[發明專利]用于鑒定兒童皮膚的分子標記物的方法

無效

• 申請號: 201380047157.3
• 申請日: 2013-07-15
• 公開（公告）號: CN104619864A
• 公開（公告）日: 2015-05-13
• 發明（設計）人: P·姆西卡;C·博杜安
• 申請（專利權）人: 科學發展實驗室
• 主分類號: C12Q1/68
• 分類號: C12Q1/68
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;韓文華

1.用于鑒定至少一種表征兒童皮膚的生物標記物的方法，所述方法包括下列步驟：

a)測量在至少一種皮膚細胞的樣本(A)中的候選生物標記物的表達水平，所述樣本獲自未滿16歲的供體，

b)測量在至少一種皮膚細胞的對照樣本(B)中的所述候選生物標記物的表達水平，

c)計算步驟a)的表達水平和步驟b)的表達水平之間的比率，以及

d)確定所述候選標記物是否是表征兒童皮膚的生物標記物。

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于所述樣本(A)獲自供體，其選自在0至1月齡之間的新生兒、在1月至2歲年齡之間的嬰兒、以及在2至16歲年齡之間的兒童。

3.根據權利要求1或2中任意項所述的方法，其特征在于所述候選標記物是表征兒童皮膚的生物標記物，如果：

-對照樣本(B)獲自成人，以及

-步驟c)的比率不同于1。

4.根據權利要求1至3中任意項所述的方法，其特征在于在步驟a)中在至少兩種皮膚細胞的樣本(A)和(A')中測量候選生物標記物的表達水平。

5.根據權利要求4所述的方法，其特征在于所述樣本(A)和(A')屬于兩個不同年齡組。

6.根據權利要求1至5中任意項所述的方法，其特征在于所述對照樣本(B)獲自成人供體。

7.根據權利要求1至6中任意項所述的方法，其特征在于所述生物標記物是遺傳標記物、蛋白標記物、脂質標記物或代謝標記物。

8.根據權利要求1至7中任意項所述的方法，其特征在于所述候選生物標記物是遺傳標記物，其選自細胞代謝標記物、應激反應標記物、炎癥標記物、免疫標記物、細胞凋亡標記物、細胞生長/增殖和周期標記物、細胞信號標記物、遷移和分化標記物、表皮屏障標記物、附著標記物以及多能皮膚干細胞標記物。

9.根據權利要求8所述的方法，其特征在于：

-所述細胞的能量代謝標記物是IGFL3(IGF-樣家族成員3)；

-所述應激反應標記物是GP3X(谷胱甘肽過氧化物酶3)；

-所述炎癥標記物選自MGST1(微粒體谷胱甘肽S-轉移酶1)；

-所述免疫標記物選自DEFB1和DEFB4(防御素β1的和β4)；

-所述細胞周期標記物是CDKN1(細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑)；

-所述分化標記物是BARX2(BARx同源盒2)或SCEL(scielin)；

-所述表皮屏障標記物選自CLDN1(緊密連接蛋白1)、IVL(外皮蛋白)和KRT1(角蛋白1)；

-所述附著標記物是CADM1(細胞粘附分子1)；

-和/或所述多能皮膚干細胞標記物選自FN1(纖連蛋白1)、NID1(巢蛋白1)、NOTCH1(易位相關的缺口同系物1)、KRTI9(角蛋白19)、ITGB1BP1(整合素β1結合蛋白)、ITGA6(整聯蛋白α6)和ITGB4(整聯蛋白β4)。

10.根據權利要求1至9中任意項所述的方法，其特征在于所述遺傳標記物的表達水平使用選自以下的方法來確定：Northern印跡、Southern印跡、PCR、RT-PCR、RT定量PCR、SAGE和其衍生物、核酸芯片，特別是cDNA芯片、寡核苷酸芯片和mRNA芯片、組織芯片和RNA-Seq。

11.根據權利要求1至7中任意項所述的方法，其特征在于所述候選生物標記物是蛋白標記物，所述蛋白標記物選自細胞代謝標記物、應激反應標記物、炎癥標記物、免疫標記物、細胞凋亡標記物、細胞生長/增殖和周期標記物、細胞信號標記物、遷移和分化標記物、表皮屏障標記物、附著標記物以及多能皮膚干細胞標記物。

12.根據權利要求11所述的方法，其特征在于所述標記物是根據權利要求9所述的基因中的任意者的蛋白產物。