[發(fā)明專利]用于治療骨關節(jié)炎的DDR2抑制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380045331.0
• 申請日: 2013-07-29
• 公開（公告）號: CN104602690A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發(fā)明（設計）人: M·烏徹勒-皮里特克;D·沃克曼;A·吉古特;D·庫恩;E·薩瓦特基
• 申請（專利權）人: 默克專利股份有限公司
• 主分類號: A61K31/4355
• 分類號: A61K31/4355;A61K31/437;A61K31/4402;A61K31/4409;A61K31/4545;A61K31/4709;A61K31/4725;A61K31/496;A61K31/5377;A61P1/16;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 殷駿

1.式I化合物，

其中

W為O、N、CH₂、CH₂CH₂、CH₂CHOH或-(CH₂)O-,

X、Y、Q、U、T彼此獨立地為C或N，條件是X、Y、Q、U和T中一個或多個為碳原子且M與碳原子鍵合，

V為單鍵或-CR⁴R⁵-,

M為O或-CR⁴R⁵-，

R¹為含有3至14個碳原子和1或4個獨立地選自N、O和S的雜原子的單環(huán)或二環(huán)雜芳基、雜環(huán)基或芳基，其未被取代或被R⁶單取代、二取代或三取代，

R²為H、A、CN、OH、OA或Hal，

R³為含有3至14個碳原子和1或4個獨立地選自N、O和S的雜原子的單環(huán)或二環(huán)雜芳基、雜環(huán)基或芳基，其未被取代或被R⁷單取代、二取代或三取代，

R⁴、R⁵彼此獨立地選自H和A，

R²、R⁶和R⁷彼此獨立地選自H、A、＝O、OH、OA、Hal、CH₂Hal、CH(Hal)₂、C(Hal)₃、NO₂、(CH₂)_nCN、(CH₂)_nNR⁸R⁹、(CH₂)_nO(CH₂)_kNR⁸R⁹、(CH₂)_nNR⁸(CH₂)_kNR⁸R⁹、(CH₂)_nO(CH₂)_kOR¹⁸、(CH₂)_nNR⁸(CH₂)_kOR⁹、(CH₂)_nCOOR¹⁰、(CH₂)_nCHOR¹⁰、(CH₂)_nCHONR⁸R⁹、C(O)NR⁸R⁹、C(O)NHANH₂(CH₂)_nNR⁸COR¹⁰、(CH₂)_nNR⁸CONR⁸R⁹、(CH₂)_nNR⁸SO₂A、(CH₂)_nSO₂NR⁸R⁹、(CH₂)_nS(O)_uR¹⁰、(CH₂)_nOC(O)R¹⁰、(CH₂)_nC(O)R¹⁰、(CH₂)_nSR⁸、CH＝N-OA、CH₂CH＝N-OA、(CH₂)_nNHOA、(CH₂)_nCH＝N-R⁸、(CH₂)_nOC(O)NR⁸R⁹、(CH₂)_nNR⁸COOR¹⁰、(CH₂)_nN(R⁸)CH₂CH₂OR¹⁰、(CH₂)_nN(R⁸)CH₂CH₂OCF₃、(CH₂)_nN(R⁸)C(R¹⁰)HCOOR⁹、(CH₂)_nN(R⁸)C(R¹⁰)HCOR⁹、(CH₂)_nN(R⁸)CH₂CH₂N(R⁹)CH₂COOR⁸、(CH₂)_nN(R⁸)CH₂CH₂NR⁸R⁹、CH＝CHCOOR¹⁰、CH＝CHCH₂NR⁸R⁹、CH＝CHCH₂NR⁸R⁹、CH＝CHCH₂OR¹⁰、(CH₂)_nN(COOR¹⁰)COOR¹¹、(CH₂)_nN(CONH₂)COOR¹⁰、(CH₂)_nN(CONH₂)CONH₂、(CH₂)_nN(CH₂COOR¹⁰)COOR¹¹、(CH₂)_nN(CH₂CONH₂)COOR¹⁰、(CH₂)_nN(CH₂CONH₂)CONH₂、(CH₂)_nCHR¹⁰COR¹¹、(CH₂)_nCHR¹⁰COOR¹¹、(CH₂)_nCHR¹⁰CH₂OR¹¹、(CH₂)_nOCN和(CH₂)_nNCO，

R⁸、R⁹彼此獨立地選自H、A、(CH₂)_mAr¹和(CH₂)_mHet，或在NR⁸R¹⁹中R⁸和R⁹與它們所連接的N-原子一起形成5元、6元或7元雜環(huán)，其任選地含有1或2個選自N、O和S的額外的雜原子，

R¹⁰、R¹¹彼此獨立地選自H、Hal、A、(CH₂)_mAr²和(CH₂)_mHet，

A選自烷基、鏈烯基和環(huán)烷基，

Ar¹、Ar²彼此獨立地為包含5至12個并優(yōu)選5至10個碳原子的芳烴殘基，其任選地被一個或多個選自以下的取代基取代：A、Hal、NO₂、CN、OR¹²、NR¹²R¹³、COOR¹²、CONR¹²R¹³、NR¹²COR¹³、NR¹²CONR¹²R¹³、NR¹²SO₂A、COR¹²、SO₂R¹²R¹³、S(O)_uA和OOCR¹²，

Het為含有3至14個碳原子和1或4個獨立地選自N、O和S的雜原子的飽和、不飽和的或芳香的單環(huán)或二環(huán)雜環(huán)殘基，其任選地被一個或多個選自以下的取代基取代：A、Hal、NO₂、CN、OR¹²、NR¹²R¹³、COOR¹²、CONR¹²R¹³、NR¹²COR¹³、NR¹²CONR¹²R¹³、NR¹²SO₂A、COR¹²、SO₂R¹²R¹²、S(O)_uA和OOCR¹²，

R¹²、R¹³彼此獨立地選自H、A、和(CH₂)_mAr³，

Ar³為5元或6元芳烴，其任選地被一個或多個選自甲基、乙基、丙基、2-丙基、叔丁基、Hal、CN、OH、NH₂和CF₃的取代基取代，

k、u、n和m彼此獨立地為0、1、2、3、4、或5，

Hal彼此獨立選自F、Cl、Br和I，

及其生理學可接受的鹽、溶劑合物和立體異構體，包括它們以所有比例的混合物。