[發明專利]用于檢測葉酸受體1的診斷測定和試劑盒

有效

• 申請號: 201380045151.2
• 申請日: 2013-08-30
• 公開（公告）號: CN104755498B
• 公開（公告）日: 2019-06-18
• 發明（設計）人: 內森·E·特斯塔;克里斯提娜·N·卡里根;奧爾加·阿布;丹尼爾·塔瓦雷斯;貝尼·B·沃夫
• 申請（專利權）人: 伊繆諾金公司
• 主分類號: C07K16/30
• 分類號: C07K16/30
• 代理公司: 上海勝康律師事務所 31263
• 代理人: 樊英如;李獻忠

1.一種特異性地結合FOLR1的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段包含選自由以下組成的組的氨基酸序列：

(a)分別包含SEQ ID NO:1、2和3的CDR1、CDR2、CDR3序列的重鏈可變區以及分別包含SEQ ID NO:13、14和15的CDR1、CDR2、CDR3序列的輕鏈可變區；

(b)分別包含SEQ ID NO:4、5和6的CDR1、CDR2、CDR3序列的重鏈可變區以及分別包含SEQ ID NO:16、17和18的CDR1、CDR2、CDR3序列的輕鏈可變區；

(c)分別包含SEQ ID NO:7、8和9的CDR1、CDR2、CDR3序列的重鏈可變區以及分別包含SEQ ID NO:19、20和21的CDR1、CDR2、CDR3序列的輕鏈可變區；以及

(d)分別包含SEQ ID NO:10、11和12的CDR1、CDR2、CDR3序列的重鏈可變區以及分別包含SEQ ID NO:22、23和24的CDR1、CDR2、CDR3序列的輕鏈可變區。

2.如權利要求1所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段分別包含選自由以下組成的組的重鏈可變區和輕鏈可變區氨基酸序列：

(a)SEQ ID NO:25和SEQ ID NO:29；

(b)SEQ ID NO:26和SEQ ID NO:30；

(c)SEQ ID NO:27和SEQ ID NO:31；以及

(d)SEQ ID NO:28和SEQ ID NO:32。

3.如權利要求1或2所述的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段是分離的小鼠的、人源化的、嵌合的、表面重構的或人的。

4.一種核酸分子，其編碼如權利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結合片段。

5.一種細胞，其產生如權利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結合片段。

6.一種制備如權利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結合片段的方法，所述方法包括(a)培養如權利要求5所述的細胞；以及(b)從所述培養的細胞中分離所述抗體或其抗原結合片段。

7.一種用于檢測樣本中的FOLR1蛋白的免疫測定試劑盒，所述試劑盒包含：(a)第一試劑，其中所述第一試劑是如權利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結合片段，以及(b)第二試劑，其中所述第二試劑是檢測試劑。

8.包括特異性結合FOLR1的抗體或其抗原結合片段的活性劑在制備用于治療癌癥患者的藥物中的用途，其中所述治療包括使用如權利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結合片段來檢測取自患者的樣本中的升高的FOLR1蛋白水平。

9.包括特異性結合FOLR1的抗體或其抗原結合片段的活性劑在制備用于治療具有脫落FOLR1蛋白的癌癥患者的藥物中的用途，其中使用如權利要求1-3中任一項所述的抗體或其抗原結合片段檢測脫落FOLR1。

10.根據權利要求8或9所述的用途，其中所述活性劑包含重鏈可變區序列為SEQ IDNO:46和輕鏈可變區序列為SEQ ID NO:48的FOLR1抗體或其抗原結合片段。

11.權利要求10所述的用途，其中所述活性劑包含FOLR1抗體，所述抗體包含重鏈和輕鏈，其中所述重鏈包含與保藏在美國典型菌種保藏中心(ATCC)的PTA-10772質粒所編碼的重鏈氨基酸序列相同的氨基酸序列以及所述輕鏈包含與保藏在ATCC的PTA-10774質粒所編碼的輕鏈氨基酸序列相同的氨基酸序列。

12.權利要求10所述的用途，其中所述活性劑包含綴合到細胞毒性劑的FOLR1抗體或其抗原結合片段。