[發明專利]用于治療前列腺的藥物遞送系統和方法

在審

• 申請號: 201380044809.8
• 申請日: 2013-09-03
• 公開（公告）號: CN104812395A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發明（設計）人: 丹尼斯·吉辛
• 申請（專利權）人: 塔里斯生物醫藥公司
• 主分類號: A61K31/7068
• 分類號: A61K31/7068;A61M31/00;A61P13/08;A61P35/00;A61P13/10;A61L29/14;A61L29/16;A61L31/16;A61K9/00
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 高瑜;鄭霞

相關申請的交叉引用

本申請要求2012年8月31日提交的美國臨時專利申請號61/696,029的權益，所述申請以引用的方式并入本文。

背景

將診斷劑或治療劑遞送到前列腺是困難的。當前實踐需要使用導致大量接觸健康組織并且在前列腺內接觸程度相對較低的劑量來例如通過靜脈內、肌肉內、口服、經皮或鼻內途徑全身施用。通常，全身接觸導致不希望的或有害的副作用，這限制了治療劑在治療前列腺疾病方面的有用性。

已探索出靶向和局部遞送策略來使外圍接觸最小化，但其成效有限。一些靶向策略依賴于前列腺細胞來表達藥物靶向配體絡合物與之結合的特定受體。這些受體可能并不總是存在，從而限制了所述方法的實用性。前列腺細胞上的受體密度也可廣泛地變化并限制遞送至前列腺的實際藥物量。另外，體內的其它細胞也可能表達同一種受體，從而引起不希望的藥物接觸。最后，藥物靶向配體絡合物在到達前列腺之前可能降解，從而使靶向機構失敗。

還嘗試了直接注射到前列腺中或其附近。由于疼痛和感染風險，患者接受度較低。另外，藥物的平均停留時間通常相對較短，這使得使用多次注射以便進行治療成為必需。此外，注射期間前列腺腫瘤的破壞可引起轉移。貯庫制劑延長了藥物在前列腺中的存在時間，但使得可注射到前列腺中并且可增強局部組織毒性的藥物的量減少。

使用置于前列腺附近的含有放射性同位素的丸劑來治療前列腺癌，但其僅提供一種治療模式。放射療法還為非選擇性的，從而導致對周圍健康組織結構包括神經的顯著損傷。

使用置于前列腺尿道中的栓劑或藥物洗脫支架是已知的，但這些在男性體內難以放置且耐受性差。此外，這些遞送裝置還具有有限的有效載荷容量。

因此，仍然需要用于治療前列腺如用于治療前列腺癌或前列腺炎的改進的藥物遞送方法和系統。

概述

一方面，提供一種包含吉西他濱的藥劑，所述藥劑用于通過以下方式來治療前列腺：將吉西他濱局部施用到患者的膀胱中，以在所述膀胱中的尿液中獲得足以在前列腺中產生所述藥物的治療濃度的持續藥物濃度，其中所述局部施用到患者的膀胱中是以每天1mg到約300mg的中值平均量。吉西他濱的局部施用可為連續或間歇的。在一個實施方案中，患者需要治療前列腺癌。在實施方案中，將吉西他濱從膀胱內藥物遞送裝置遞送到膀胱中，所述膀胱內藥物遞送裝置在持續時期內將吉西他濱連續地釋放到膀胱中的尿液中。在替代實施方案中，將吉西他濱從施加到膀胱的涂層物質遞送到膀胱中，所述涂層物質在持續時期內將吉西他濱連續地釋放到膀胱中的尿液中。涂層物質可包括粘膜粘著制劑。在另一個替代實施方案中，通過插入膀胱中的尿道導管將液體形式的吉西他濱泵送到膀胱中。在各種實施方案中，在至少2小時的時期內如1天到14天將吉西他濱連續地釋放到患者的膀胱中。在實施方案中，以每天1mg到約100mg吉西他濱的中值平均量將吉西他濱釋放到患者的膀胱中，持續長達7天。在另一個實施方案中，以每天20mg到300mg的中值平均量將吉西他濱釋放到患者的膀胱中，持續長達7天。

另一方面，提供一種用于膀胱內施用吉西他濱的醫療裝置。在實施方案中，所述醫療裝置包括被配置成用于膀胱內插入的殼體和包含吉西他濱的劑型，其中所述殼體保持所述劑型并且被配置成將吉西他濱以對于治療前列腺在治療上有效的量釋放到膀胱中，并且其中所述裝置被配置成以每天1mg到約300mg吉西他濱的中值平均量將吉西他濱釋放到膀胱中。殼體中含有的吉西他濱可呈非液體形式。殼體可為可在保持形狀與部署形狀之間彈性變形，所述保持形狀被配置成使所述裝置保持在患者的膀胱中，所述部署形狀用于使所述裝置穿過患者的尿道。在實施方案中，所述裝置被配置成每天釋放1mg到100mg的吉西他濱持續長達7天。在另一個實施方案中，所述裝置被配置成每天釋放20mg到300mg的吉西他濱持續長達7天。

又一方面，提供一種向需要治療前列腺的患者施用藥物的方法。所述方法包括將吉西他濱局部施用到患者的膀胱中，以在所述膀胱中的尿液中獲得足以在前列腺中產生吉西他濱的治療濃度的持續吉西他濱濃度。在一個實施方案中，所述方法包括向患者施用至少第二治療試劑。所述第二治療劑可膀胱內施用。所述第二治療劑可包括細胞毒性試劑、鎮痛劑、消炎劑或其組合。所述第二治療劑可預防、治療或改善膀胱炎。

附圖簡述

圖1A-1B示出可用于如本文所述施用吉西他濱的膀胱內藥物遞送裝置的一個實施方案。

圖2A-2B示出可用于如本文所述施用吉西他濱的膀胱內藥物遞送裝置的另一個實施方案。

圖3A-3C示出可用于如本文所述施用吉西他濱的膀胱內藥物遞送裝置的又一個實施方案。