[發明專利]適合于線粒體復合體-1檢出的化合物

有效

• 申請號: 201380044392.5
• 申請日: 2013-08-22
• 公開（公告）號: CN104583192B
• 公開（公告）日: 2016-10-12
• 發明（設計）人: 西山新吾;原田典弘;塚田秀夫
• 申請（專利權）人: 浜松光子學株式會社
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K51/00
• 代理公司: 北京尚誠知識產權代理有限公司 11322
• 代理人: 楊琦

技術領域

本發明涉及適合于線粒體復合體-1(mitochondrial Complex-1)檢出的化合物。

背景技術

由于陽電子(正電子)發射型計算機斷層成像(PET法)比單光子發射計算機斷層成像(SPECT法)，從靈敏度、分辨率和定量性方面更優異，近年特別受到關注。

以認知癥為首的各種神經精神疾病的診斷，由PET法進行的神經細胞的葡萄糖代謝評價，現在正在進行。作為此時PET用探針，可以使用¹⁸F-氟脫氧葡萄糖([¹⁸F]FDG)。

現有技術

專利文獻

專利文獻1：特表2011-513306號公報

非專利文獻

非專利文獻1：Yalamanchili P et al.,J Nucl Cardiol 14(2007)782-788；Huisman et al.,J Nucl Med,49:630-636

發明內容

但是，如果由使用[¹⁸F]FDG的PET法評價腦梗塞模型的大鼠，由腦梗塞的發病，在預想[¹⁸F]FDG蓄積下降的腦缺血損傷部位中，可知與預想相反、[¹⁸F]FDG的蓄積增加。這表示[¹⁸F]FDG作為神經障礙后的評價用PET探針不適用。如果掌管腦內免疫的線粒體細胞被活性化，就在引起炎癥反應的缺血損傷部位蓄積。因為該蓄積的線粒體細胞攝入[¹⁸F]FDG，所以，在腦的缺血損傷部位中，確認[¹⁸F]FDG的異常蓄積增加。

另一方面，作為識別線粒體的復合體1(以下有稱為“MC-1”的情況)的PET探針，報告了[¹⁸F]BMS-747158-02(2-叔丁基-4-氯-5-[4-(2-氟-乙氧基甲基)-芐氧基]-2H-噠嗪-3-酮、[¹⁸F]BMS)，可以在腦或心臟的功能評價中使用(專利文獻1、非專利文獻1)。在由使用大鼠腦切片的放射自顯影法進行的體外評價、和由使用活大鼠腦的PET法進行的體內評價中，可知因為[¹⁸F]BMS脂溶性比較高(logP＝1.42)，所以，血腦屏障的透過性高、腦內移動性良好。[¹⁸F]BMS因為其高的脂溶性，所以非特異性的結合能高，判斷在作為對復合體1的特異性抑制藥的魚藤酮(rotenone)引起的抑制實驗中不能充分確認抑制效果。

本發明是鑒于上述情況而完成的，其目的在于提供一種作為PET法的標記化合物也能夠利用的、適合于線粒體復合體-1檢出的化合物。

本發明提供以式(1-0)表示的化合物。

(式(1-0)中，R表示-O(CH₂)_n-、-O(CH₂)_nOC₂H₄-、-CH₂O(CH₂)_n-或-CH₂O(CH₂)_nOC₂H₄-，n表示1～5的整數，Q¹表示F或-OCH₃。)

以式(1-0)表示的化合物是適合于線粒體復合體-1檢出的化合物。

在上述化合物(1-0)中，Q¹可以是¹⁸F或-O¹¹CH₃。由此，上述化合物變得能夠發出正電子。從上述化合物發出的正電子，立即與電子結合、發出γ射線(湮沒輻射(annihilation radiation))。通過在PET法可以使用的裝置中測定該γ射線，可以定量且經時地將上述化合物的體內分布成像。即，作為PET法的標記化合物也能夠利用。

本發明提供以式(2-0)表示的化合物。