[發明專利]靶向治療

有效

• 申請號: 201380044325.3
• 申請日: 2013-06-25
• 公開（公告）號: CN104619727B
• 公開（公告）日: 2019-04-05
• 發明（設計）人: 理查德·T·李;帕斯·帕瓦里;弗朗西斯科·羅夫瑞多;詹姆斯·潘克斯特
• 申請（專利權）人: 布里格姆及婦女醫院股份有限公司
• 主分類號: C07K19/00
• 分類號: C07K19/00;C07K14/00;C12N15/63;C12N5/10;A61K38/16;A61P19/00;A61P25/00;A61P27/00
• 代理公司: 北京柏杉松知識產權代理事務所(普通合伙) 11413
• 代理人: 王春偉;劉繼富

1.一種融合蛋白，所述融合蛋白包含：

一種肝素結合(HB)肽，所述HB肽選自由KRKKKGKGLGKKRDPRLRKYK(SEQ ID NO：2)和KRKKKGKGLGKKRDPKLRKYK(SEQ ID NO：3)組成的組；以及與所述HB肽結合的活性劑，

其中，所述活性劑為選自于由下列組成的組：神經營養因子；神經膠質細胞系源性神經營養因子家族配體；促神經生長細胞因子；IGF，抗炎細胞因子；神經保護劑；生長分化因子11(GDF11)；基質細胞衍生因子-1(SDF-1)；肌肉生長抑制素(生長分化因子8(GDF8))；甲狀旁腺激素(PTH)；甲狀旁腺激素相關肽(PTHrP)；白介素1受體拮抗劑(IL-1RA)；成纖維細胞生長因子18(FGF-18)；高遷移率族蛋白2(HMG-2)；糖皮質激素受體；成纖維細胞生長因子9(FGF-9)；肝細胞生長因子；以及TGFβ超家族蛋白。

2.如權利要求1所述的融合蛋白，其中所述HB肽通過接頭結合至所述活性劑。

3.如權利要求2所述的融合蛋白，其中，所述接頭為含有氨基酸序列GGG的肽。

4.如權利要求1所述的融合蛋白，其中所述融合蛋白的一部分包含一或多種結合到接頭的HB肽，所述部分包含選自由下列組成的組的氨基酸序列：

5.如前述權利要求1所述的融合蛋白，其中所述神經營養因子為神經營養蛋白。

6.如前述權利要求5所述的融合蛋白，其中所述神經營養蛋白選自由下列組成的組：神經生長因子(NGF)、腦源性神經營養因子(BDNF)、神經營養蛋白-3(NT-3)、神經營養蛋白-4(NT-4)、睫狀神經營養因子(CNTF)、中腦星形膠質細胞源性神經營養因子(MANF)及保守性多巴胺神經營養因子(CDNF)。

7.如前述權利要求1所述的融合蛋白，其中所述神經膠質細胞系源性神經營養因子家族配體選自由下列組成的組：神經膠質細胞系源性神經營養因子(GDNF)、neurturin(NRTN)、artemin(ARTN)及persephin(PSPN)。

8.如前述權利要求1所述的融合蛋白，其中所述促神經生長細胞因子選自由下列組成的組：白介素-6、白介素-11、白介素-27、白血病抑制因子、睫狀神經營養因子、心臟營養素1、神經生成素、心臟營養素樣細胞因子和成纖維細胞生長因子2。

9.如前述權利要求1所述的融合蛋白，其中所述抗炎細胞因子選自由白介素-4及白介素-10組成的組。

10.如前述權利要求1所述的融合蛋白，其中所述神經保護劑選自由神經調節蛋白-1及血管內皮生長因子(VEGF)組成的組。

11.如前述權利要求1所述的融合蛋白，其中所述TGFβ超家族蛋白選自由下列組成的組：TGFβ、TGFβ3、BMP2及BMP7。

12.如權利要求1所述的融合蛋白，其中，所述活性劑為IL1-RA。

13.如權利要求2所述的融合蛋白，其中，所述活性劑或所述接頭融合至HB的N末端。

14.如權利要求2所述的融合蛋白，其中，所述活性劑或所述接頭融合至HB的C末端。