[發明專利]誘導心肌梗塞的修復再生的多能性干細胞

有效

• 申請號: 201380043649.5
• 申請日: 2013-08-15
• 公開（公告）號: CN104582711B
• 公開（公告）日: 2019-12-06
• 發明（設計）人: 吉田正順;港口信也;出澤真理
• 申請（專利權）人: 克里奧株式會社;國立大學法人岐阜大學;國立大學法人東北大學
• 主分類號: C12N5/0775
• 分類號: C12N5/0775;A61K35/28;A61P9/10
• 代理公司: 11038 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 羅菊華<國際申請>=PCT/JP2013

本發明旨在再生醫療中，提供使用多能性干細胞(Muse細胞)的新的醫療用途。本發明提供含從活體的間質組織或培養間質細胞分離的SSEA?3陽性的多能性干細胞的、用于治療心肌梗塞、特別是重癥大型心肌梗塞、及伴隨其的心力衰竭的細胞制劑。本發明的細胞制劑基于對于上述疾病的對象，通過靜脈施用Muse細胞，阻礙在心肌組織選擇性蓄積，在該組織內Muse細胞分化為心肌的心肌組織再生機制。

【技術領域】

本發明涉及再生醫療中的細胞制劑。更具體而言，涉及含有對由心肌梗塞受損傷的心臟組織的修復及再生有效的多能性干細胞的細胞制劑。

【背景技術】

由冠動脈的閉塞造成的心肌壞死起因的心肌梗塞由于引起急性心臟死及慢性心臟死，成為臨床醫學中要解決的重要課題。特別是，在急性心肌梗塞的情況中，死亡率高達35～50％，其死亡例的60～70％是發癥后1～2小時以內的死亡。另外，即使平安地度過急性期，在初次發作的心肌壞死巢大時，陷于心肌梗塞的再發或伴隨其的心力衰竭的危險性高。從而，在心肌梗塞的治療中，要求發生發作時迅速地處置，使止于盡可能小的壞死的心肌的大小，即梗塞尺寸是重要的。

例如，在重癥大型心肌梗塞等的心肌梗塞中，進行左心室重塑，但知由于陷可心力衰竭而生命預后差。一般而言，對于心肌梗塞，實施血栓溶解療法或血行再建術等的再開通療法。但是，由再開通未得到效果，或相反由再灌流障礙等給心肌細胞損傷的情況多，用再開通療法單獨未知滿足能得到治療效果。因此，作為再開通療法的輔助療法進行期待心肌保護作用的藥劑的探討，尚未發現可滿足的藥劑。另外，在重癥大型心肌梗塞的情況，使壞死心肌組織再生，只要可改善左心室重塑，預后就改善。但是，對于上述疾病，目前不存在有效的內科治療法。

如上述一樣，在心肌梗塞的治療中，盡管要求發生發作時迅速地處置，尚無使梗塞尺寸止于小的確定的治療方法，進行對壞死的心肌組織的再生的配合。在其中也是，近年、可貢獻于組織再生的活體來源的細胞持續受到關注。作為有從成體得到的分化能力的細胞，例如，知有向骨、軟骨、脂肪細胞、神經細胞、骨骼肌等的分化能的骨髓間質細胞級分(MSC)(非專利文獻1及2)，但這是含各種各樣的細胞的細胞組，不知其分化能力的實質，治療效果偏差較大。另外，作為成體來源的多能性干細胞報告有iPS細胞(專利文獻1等)，在iPS細胞的建立中，不僅需要向作為間質細胞的皮膚成纖維細胞級分，將特定的基因或特定的化合物導入體細胞的極其復雜的操作，也由于iPS細胞有高的腫瘤形成能力，所以存在向臨床應用的極其高的障礙。

由作為本發明人之一人的出澤氏的研究，知在間質細胞級分中存在的，無需誘導操作得到的，以SSEA-3(階段特異性胚胎抗原-3)作為表面抗原表達的多能性干細胞(多系統分化壓力耐久細胞；Muse細胞)擔負間質細胞級分具有的多能性，有可應用于目指組織再生的疾病治療的可能性。另外知，Muse細胞可通過將間質細胞級分用各種應激刺激來濃縮。(專利文獻2；非專利文獻3)。但是，對于將Muse細胞用于重癥大型心肌梗塞等的心肌梗塞及伴隨其的心力衰竭的預防及/或治療，得到期待的治療效果尚無報道。

【現有技術文獻】

【專利文獻】

專利文獻1：專利第4183742號公報

專利文獻2：國際公開第WO2011/007900號單行本

【非專利文獻】

非專利文獻1：Dezawa，M.，etal.，J.Clin.Invest.，Vol.113，p.1701-1710(2004)

非專利文獻2：Dezawa，M.，etal.，Science，Vol.309，p.314-317(2005)

非專利文獻3：Wakao，S，etal.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，Vol.108，p.9875-9880(2011)

【發明內容】

【發明要解決的技術課題】