[發(fā)明專利]抗Jagged 1/Jagged 2交叉反應(yīng)抗體、可活化的抗Jagged抗體及其使用方法無(wú)效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201380043521.9 | 申請(qǐng)日： | 2013-06-21 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN104661677A | 公開(kāi)（公告）日： | 2015-05-27 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | J.W.韋斯特;J.G.薩格特;P.H.貝塞特;H.B.羅曼;N.E.斯塔利亞諾;O.瓦西爾杰瓦;E-E.M.梅嫩德斯 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 西托姆克斯治療公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K39/395 | 分類號(hào)： | A61K39/395;A61P35/00;C07K16/18 |
| 代理公司： | 中國(guó)專利代理(香港)有限公司 72001 | 代理人： | 李慧惠;梁謀 |
| 地址： | 美國(guó)加利*** | 國(guó)省代碼： | 美國(guó);US |
| 權(quán)利要求書(shū)： | 查看更多 | 說(shuō)明書(shū)： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | jagged 交叉 反應(yīng) 抗體 活化 及其 使用方法 | ||
1.一種分離的全人單克隆抗體，其結(jié)合Jagged?1和Jagged?2。
2.權(quán)利要求1的抗體，其中所述抗體包含含有氨基酸序列SYAMS（SEQ?ID?NO：200）的VH?CDR1序列；含有氨基酸序列SIDPEGRQTYYADSVKG（SEQ?ID?NO：208）的VH?CD2序列；含有氨基酸序列DIGGRSAFDY（SEQ?ID?NO：209）的VH?CDR3序列；含有氨基酸序列RASQSISSY（SEQ?ID?NO：210）的VL?CDR1序列；含有氨基酸序列AASSLQS（SEQ?ID?NO：211）的VL?CDR2序列；和含有氨基酸序列QQTVVAPPL（SEQ?ID?NO：212）的VL?CDR3序列。
3.權(quán)利要求1的抗體，其中所述抗體包含選自表2中所示組合的VH?CDR1序列、VH?CDR2序列、VH?CDR3序列、VL?CDR1序列、VL?CDR2序列和VL?CDR3序列的組合。
4.權(quán)利要求3的抗體，其中所述抗體包含來(lái)自表4中列出的組合的可變重鏈區(qū)和可變輕鏈區(qū)的組合。
5.權(quán)利要求1的抗體，其中所述抗體結(jié)合Jagged?1和Jagged?2，并且阻止Jagged?1或Jagged?2中的一種或多種結(jié)合Notch受體。
6.權(quán)利要求1的抗體，其中所述抗體是IgG同種型。
7.權(quán)利要求6的抗體，其中所述抗體是IgG1同種型。
8.權(quán)利要求1的抗體，其包含與所述抗體綴合的試劑。
9.權(quán)利要求8的抗體，其中所述試劑是治療試劑、抗腫瘤劑、毒素或其片段、可檢測(cè)部分或診斷試劑。
10.權(quán)利要求8的抗體，其中所述試劑經(jīng)由接頭與所述抗體綴合。
11.權(quán)利要求10的抗體，其中所述接頭是可切割接頭。
12.一種藥物組合物，其包含前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的抗體和載體。
13.一種可活化抗體，其在活化狀態(tài)結(jié)合Jagged?1和Jagged?2，所述可活化抗體包含：
抗體或其抗原結(jié)合片段（AB），其與Jagged?1和Jagged?2特異性結(jié)合；
掩蔽部分（MM），當(dāng)所述可活化抗體處于未切割狀態(tài)時(shí)，所述掩蔽部分（MM）抑制AB與Jagged?1和Jagged?2的結(jié)合；和
與所述AB偶聯(lián)的可切割部分（CM），其中所述CM是充當(dāng)?shù)鞍酌傅孜锏亩嚯摹?/p>
14.權(quán)利要求13的可活化抗體，其中所述MM對(duì)于與所述AB的結(jié)合具有的平衡解離常數(shù)大于所述AB與Jagged?1和Jagged?2的平衡解離常數(shù)。
15.權(quán)利要求13的可活化抗體，其中當(dāng)所述可活化抗體處于切割狀態(tài)時(shí)，所述MM不干擾所述AB與Jagged?1和Jagged?2的結(jié)合或不與所述AB競(jìng)爭(zhēng)與Jagged?1和Jagged?2的結(jié)合。
16.權(quán)利要求13的可活化抗體，其中蛋白酶與Jagged?1和/或Jagged?2共定位于組織中，并且當(dāng)所述可活化抗體暴露于所述蛋白酶時(shí)，所述蛋白酶切割所述可活化抗體中的CM。
17.權(quán)利要求13的可活化抗體，其中所述可活化抗體在未切割狀態(tài)具有如下從N末端到C末端的結(jié)構(gòu)排列：MM-CM-AB或AB-CM-MM。
18.權(quán)利要求13的可活化抗體，其中所述可活化抗體包含在所述MM和所述CM之間的連接肽。
19.權(quán)利要求13的可活化抗體，其中所述可活化抗體包含在所述CM和所述AB之間的連接肽。
20.權(quán)利要求13的可活化抗體，其中所述可活化抗體包含第一連接肽（LP1）和第二連接肽（LP2），并且其中所述可活化抗體在未切割狀態(tài)具有如下從N末端到C末端的結(jié)構(gòu)排列：MM-LP1-CM-LP2-AB或AB-LP2-CM-LP1-MM。
21.權(quán)利要求20的可活化抗體，其中所述兩個(gè)連接肽無(wú)需彼此相同。
22.權(quán)利要求20的可活化抗體，其中LP1和LP2各自是長(zhǎng)度約1至20個(gè)氨基酸的肽。
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