[發明專利]工程化的三維結締組織構建體及其制備方法

在審

• 申請號: 201380043268.7
• 申請日: 2013-06-19
• 公開（公告）號: CN104717987A
• 公開（公告）日: 2015-06-17
• 發明（設計）人: 本杰明·R·謝佛德;莎倫·C·普雷斯內爾;艾伯特·J·埃維爾格
• 申請（專利權）人: 奧加諾沃公司
• 主分類號: A61L27/56
• 分類號: A61L27/56;A61L27/38;C12N5/07;A61F2/08
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 王思琪;鄭霞

1.一種工程化的、活的三維結締組織構建體，其包含：彼此凝聚以提供活的三維結締組織構建體的結締組織細胞；其中該構建體在使用時基本上不含預形成的支架。

2.如權利要求1所述的構建體，其中該構建體是不受神經支配的。

3.如權利要求1所述的構建體，其中所述結締組織細胞包含在體外源自多能細胞的結締組織細胞。

4.如權利要求3所述的構建體，其中所述多能細胞包含以下一種或多種：組織特異性祖細胞、間充質干細胞/基質細胞、誘導的多潛能干細胞和胚胎干細胞。

5.如權利要求3所述的構建體，其中所述多能細胞源自哺乳動物脂肪組織。

6.如權利要求3所述的構建體，其中所述多能細胞源自哺乳動物骨髓。

7.如權利要求3所述的構建體，其中所述多能細胞源自非脂肪、非骨髓組織來源。

8.如權利要求3所述的構建體，其中在該構建體的制造之前將所述多能細胞暴露于一種或多種分化信號。

9.如權利要求3所述的構建體，其中在該構建體的制造期間將所述多能細胞暴露于一種或多種分化信號。

10.如權利要求3所述的構建體，其中在該構建體的制造之后將所述多能細胞暴露于一種或多種分化信號。

11.如權利要求1所述的構建體，其中該構建體是生物打印的。

12.如權利要求11所述的構建體，其進一步包含擠出化合物，該擠出化合物改善所述細胞對于生物打印的適用性。

13.如權利要求1所述的構建體，其中所述結締組織選自：骨、軟骨、腱和韌帶。

14.如權利要求1所述的構建體，其進一步包含下列細胞類型中的一種或多種：血管細胞、內皮細胞、成纖維細胞、周細胞、干細胞/祖細胞、免疫細胞。

15.如權利要求1所述的構建體，其基本上是片、塊、環、管、立方體、多面體或球體的形式。

16.如權利要求1所述的構建體，其基本上是模擬天然人類結締組織在體內的形狀或架構的形狀的形式。

17.如權利要求1所述的構建體，其用于植入受試者的損傷、病變或退化部位。

18.如權利要求1所述的構建體，其進一步包含一種或多種離散的填料體，每種填料體包含生物相容性材料，其中所述一種或多種填料體在凝聚的細胞中創建間隙或空間。

19.如權利要求18所述的構建體，其中每種填料體基本上抵抗細胞的遷移和向內生長。

20.工程化的、活的三維結締組織構建體的陣列，每種構建體均通過包括以下步驟的過程來制造：將多能細胞暴露于一種或多種分化信號以提供活的三維結締組織構建體；其中每種結締組織構建體在使用時基本上不含預形成的支架；其中每種結締組織構建體均在培養物中保持。

21.如權利要求20所述的陣列，其中每種構建體均是不受神經支配的。

22.如權利要求20所述的陣列，其中所述多能細胞包含以下一種或多種：組織特異性祖細胞、間充質干細胞/基質細胞、誘導的多潛能干細胞和胚胎干細胞。

23.如權利要求20所述的陣列，其中所述多能細胞源自哺乳動物脂肪組織。

24.如權利要求20所述的陣列，其中所述多能細胞源自哺乳動物骨髓。

25.如權利要求20所述的陣列，其中所述多能細胞源自非脂肪、非骨髓組織來源。

26.如權利要求20所述的陣列，其中在所述構建體的制造之前將所述多能細胞暴露于一種或多種分化信號。

27.如權利要求20所述的陣列，其中在所述構建體的制造期間將所述多能細胞暴露于一種或多種分化信號。

28.如權利要求20所述的陣列，其中在所述構建體的制造之后將所述多能細胞暴露于一種或多種分化信號。

29.如權利要求20所述的陣列，其中每種構建體均是生物打印的。