[發(fā)明專利]針對(duì)分化簇3(CD3)的人源化的抗體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380043141.5
• 申請(qǐng)日: 2013-03-12
• 公開（公告）號(hào): CN104822704B
• 公開（公告）日: 2020-02-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅納德·埃利斯;邁克爾·塔爾;薩瑞塔·薩米拉;尼里·拉查米姆;蒂莫西·大衛(wèi)·瓊斯;弗朗西斯·約瑟夫·凱爾;撒赫爾·多坦
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 醫(yī)療生物科學(xué)有限公司
• 主分類號(hào): C07K16/28
• 分類號(hào): C07K16/28
• 代理公司: 11262 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司
• 代理人: 鄭霞

1.一種特異性結(jié)合分化簇3(CD3)的單克隆抗體(mAb)或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗原結(jié)合片段選自由以下組成的組：Fab、Fab'、F(ab')2、scFv和dsFv抗體，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包括：

i.包括使用Kabat編號(hào)系統(tǒng)編號(hào)的以下突變的人源化的框架：相對(duì)于SEQ ID NO：7列出的重(H)鏈可變(V)區(qū)的序列的突變Q5V、A9S、A12K、R13K、K38R、R40A、Q43K、K66R、S75T、T83R、S87T、T108L和L109V，和相對(duì)于SEQ ID NO：8列出的輕κ(κ)鏈V區(qū)的序列的突變I10T、M11L、A13L、K18R、V19A、T22S、S40P、T42K、S43A、A60S、H61R、S70D、S72T、G77S、M78L、E79Q、A80P、A83F、S100G、L104V和N107K；和

ii.SEQ ID NO：1-6列出的6個(gè)CDR；和

iii.SEQ ID NO：9列的VH鏈和SEQ ID NO：10列的Vκ鏈。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的mAb，包括選自由IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA和IgM組成的組的H鏈恒定域。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的mAb，包括包含Ser241Pro突變的人IgG4恒定區(qū)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的mAb或其抗原結(jié)合片段，包括根據(jù)SEQ ID NO:11的全長(zhǎng)H鏈和根據(jù)SEQ ID NO:12的全長(zhǎng)κ鏈。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的mAb或其抗原結(jié)合片段，包括由以下編碼的VH鏈：SEQID NO:13列出的序列的多核苷酸序列、或與SEQ ID NO:13具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％同一性并還編碼SEQ ID NO:13所編碼的VH鏈的多核苷酸序列。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的mAb或其抗原結(jié)合片段，包括由以下編碼的VH鏈：SEQ ID NO:13列出的序列的多核苷酸序列、或與SEQ ID NO:13具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％同一性并還編碼SEQ ID NO:13所編碼的VH鏈的多核苷酸序列。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的mAb或其抗原結(jié)合片段，包括由以下編碼的Vκ鏈：SEQID NO:14列出的序列的多核苷酸序列，或與SEQ ID NO:14具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％同一性并還編碼SEQ ID NO:14所編碼的Vκ鏈的多核苷酸序列。

8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的mAb或其抗原結(jié)合片段，包括由以下編碼的Vκ鏈：SEQ ID NO:14列出的序列的多核苷酸序列，或與SEQ ID NO:14具有至少70％、75％、80％、85％、90％或95％同一性并還編碼SEQ ID NO:14所編碼的Vκ鏈的多核苷酸序列。

9.根據(jù)權(quán)利要求1-3、6和8任一項(xiàng)所述的mAb或其抗原結(jié)合片段，包括至少所述重(H)鏈可變(V)區(qū)和所述輕κ(κ)鏈V區(qū)。

10.根據(jù)權(quán)利要求4所述的mAb或其抗原結(jié)合片段，包括至少所述重(H)鏈可變(V)區(qū)和所述輕κ(κ)鏈V區(qū)。

11.根據(jù)權(quán)利要求5所述的mAb或其抗原結(jié)合片段，包括至少所述重(H)鏈可變(V)區(qū)和所述輕κ(κ)鏈V區(qū)。

12.根據(jù)權(quán)利要求7所述的mAb或其抗原結(jié)合片段，包括至少所述重(H)鏈可變(V)區(qū)和所述輕κ(κ)鏈V區(qū)。

13.根據(jù)權(quán)利要求1-3、6、8和10-12任一項(xiàng)所述的mAb或其抗原結(jié)合片段，其中所述mAb或其抗原結(jié)合片段是mAb抗原結(jié)合片段。