[發明專利]用于治療胃食管反流病的藥物組合物

在審

• 申請號: 201380042948.7
• 申請日: 2013-08-22
• 公開（公告）號: CN104602671A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: 亞歷山大·弗拉基米羅維奇·季科夫斯基;李奧尼德·鮑里索維奇·拉澤布尼克;德米特里·斯坦尼斯那夫維奇·伯羅丁;艾琳娜·瓦連丁諾夫娜·別洛夫
• 申請（專利權）人: 亞歷山大·弗拉基米羅維奇·季科夫斯基
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/20;A61K9/48;A61K9/14;A61K31/733;A61K31/715;A61K31/732;A61K31/7032;A61K31/7016;A61K31/702;A61P1/04;A61K31/4439
• 代理公司: 上海申新律師事務所 31272
• 代理人: 董科

本發明涉及藥品和藥理學領域，即涉及藥物產品-用于治療胃食管反流病(gastroesophageal?reflux?disease,GERD)的藥物組合物(藥物成分)。

胃食管反流病是一種慢性復發性疾病，其特征為，由于食管胃十二指腸區域的運動-疏散功能受損，而引起胃或十二指腸內容物反流(回流)至食道，通過擾亂患者和/或并發癥發展的癥狀表現出來(Standards?of?diagnostics?and?treatment?of?acid-dependent?and?Helicobacter?pylori-associated?diseases(the?Fourth?Moscow?Convention).Experimental?and?clinical?gastroenterology.2010；5:pp.113-118——酸依賴性和幽門螺桿菌相關疾病的診斷和治療標準(第四莫斯科公約)，實驗和臨床腸胃病學，2010；5：113-118頁)。

這類疾病屬于胃腸器官最常見的病變。流行病學研究表明，GERD(在過去的12個月內每周一次和更經常的胃灼熱和/或反胃)的患病率在西歐、北美和南美國家為10-20％，亞洲為5％，莫斯科達到23.6％，俄羅斯為13.3％(MEGRE’s?study——MEGRE的研究)。

目前，公認的觀點是，幽門螺旋桿菌(H.pylori)的獲得和消滅并不是由GERD引起的。然而，觀察到在人群中幽門螺旋桿菌的流行率和胃食管反流病的患病率的負向反饋，這可能表明幽門螺旋桿菌的一定的“保護性”的作用。但是，通過質子泵抑制劑(PPIs)的顯著和延長的藥物引起的產酸抑制，幽門螺旋桿菌被從胃竇分散到胃體(易位)。這可以加速胃的特殊腺體中的損失的進程，導致萎縮性胃炎的發展和可能的胃癌。因此，需要長期抗分泌治療(通常患有反流性食管炎和巴雷特食道癥)的GERD患者，被診斷存在幽門螺旋桿菌，如果檢測到幽門螺旋桿菌，則將其根除(Maastricht-4Consensus(2012),the?4-th?Moscow?agreement?on?the?diagnosis?and?treatment?of?acid-dependent?diseases(2010)——馬斯特里赫特-第4-共識(2012)，對酸依賴性疾病的診斷和治療的第4個莫斯科協議(2010))。這種方法的相關性與在不同人群中感染的幽門螺旋桿菌的高發病率有關。實踐證明，幽門螺旋桿菌存在于地球上幾乎一半人口的胃中((Everhart?J.E.//Gastroenterol.Clin.North?Amer.-2000.-V.29.-pp.559-578)。

因此，對根除幽門螺旋桿菌的需求并不在于對GERD的治療，而是為了防止細菌易位并因此防止炎癥蔓延和胃粘膜萎縮，這反過來又防止胃癌的發展。

目前，幽門螺旋桿菌根除治療的標準方案被采用，該方案包括同時攝入2-3種抗生素(Maastricht-4(Malfertheiner?P.,Megraud?F.,O'Morain?C.A.et?al.Management?of?Helicobacter?pylori?infection-the?Maastricht?IV./Florence?Consensus?Report.Gut?2012；61:646-664)。

這種治療常伴有顯著的不良反應的發生。由于在臨床實踐中廣泛使用抗生素(抗生素形成細菌根除治療方案的基礎)，世界各地的人們對這些抗菌藥物變得越來越有抵抗力，從而降低所采用的根除計劃的有效性。在這種情況下，從治療GERD患者中排除抗生素治療的機會具有非常重要的臨床意義。

從現有技術中，使用質子泵抑制劑(PPIs)對GERD進行治療是已知的(RU2361574，公開于2009年7月20日；RU2207339，公開于27.06.20036；RU2184734，公開于2002年7月10日)。

由于在臨床實踐中引入質子泵抑制劑(PPIs)，質子泵抑制劑(PPIs)在世界上的應用每年都在增加。除了質子泵抑制劑(PPIs)在應用方面的增長，需要長期服用質子泵抑制劑(PPIs)的患者數量也在不斷增長。在這方面，治療的安全性問題，是特別令人感興趣的。長期攝入質子泵抑制劑(PPIs)的潛在風險在很多方面與長期抑制產酸、消化損害以及伴隨食物而來的病原微生物的失活有關。這就是為什么PPI治療與細菌腸道感染的增加的風險和細菌過度生長綜合征的發展相關聯。