[發明專利]用于從樣本流體分離濾液的方法和分離裝置

有效

• 申請號: 201380042263.2
• 申請日: 2013-08-07
• 公開（公告）號: CN104519975B
• 公開（公告）日: 2017-04-19
• 發明（設計）人: H.許默
• 申請（專利權）人: 霍夫曼－拉羅奇有限公司
• 主分類號: B01D33/01
• 分類號: B01D33/01;G01N33/49;B01L3/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 鄧雪萌,譚祐祥

技術領域

本發明涉及用于從樣本流體分離濾液的方法和分離裝置，特別地用于從全血提取血漿，其包括樣本器皿用于接收樣本流體，以及過濾器柱塞來被引入在所述樣本器皿中處于密封之下，其中過濾器柱塞在它的前端具有過濾器元件，并且在其相對端具有夾持元件，并且將在其內部接收所獲得的濾液。

背景技術

對于從全血分離血漿，除了在實驗室中主要使用的離心機，已經已知的是大量裝置用于在床旁護理（PoC）設置時借助于過濾通過從全血分離血漿來獲得非常少量的血漿。

在最簡單的情形下，血漿分離可借助于如在DE 40 15 589 Al （BOEHRINGER MANNHEIM）中所述的多層測試條而被實現，此處在惰性的載體層上的傳輸層被提供用于從輸入區域傳輸樣本流體（全血）至測量區域。例如，傳輸層可由玻璃纖維墊制成，其在輸入區域中被覆蓋以血漿分離層。然而，該過程僅適合于處理測試條的分析儀。

從WHATMAN INC. Florham Park, NJ 07932, USA中已知命名為“Mini-UniPrep”的分離裝置，其適合于制備用于高效液相色譜法（HPLC）的樣本。未過濾的樣本被填充至樣本器皿中并且隨后過濾柱塞被引入，該過濾柱塞在它的前端具有過濾器。過濾柱塞被推入樣本器皿中直至分離的濾液填充其內部，同時替代的空氣被排出穿過通風開口。此后分離裝置可被直接插入分析儀的樣本更換單元中。濾液的收回可通過過濾柱塞的帽中的隔膜被實施。這個已知分離裝置的缺點在于施加在過濾柱塞中的過濾器上的壓力不能夠以可再生的和均勻的方式被應用，以及對于樣本不利的壓力峰值不能夠避免。當該裝置被使用來從全血分離血漿時，這是尤其有害的，因為壓力峰值會引起紅血球（RBCs）的爆發（溶血現象），由于RBCs釋放的內含物質引起不期望的血漿組分的污染。

從US 4,990,253 A中，尤其是從圖4至圖6中，流體取樣過濾裝置是已知的。填充以待過濾的樣本的裝置的外部器皿可滑動地接收中空柱塞，該柱塞具有過濾器介質布置在前端附近以及密封裝置圍繞柱塞周圍布置在環形凹槽中。在使用中，待過濾的液體樣本被放置在外部器皿中。柱塞被插入過濾器端部，首先進入外部器皿的開放端，以及密封裝置密封地接合內壁以形成外部器皿與柱塞之間的氣密密封。隨著柱塞進一步被按壓至外部器皿中，空氣被迫使穿過過濾器介質并且逃逸穿過松弛的接頭帽。一旦柱塞到達待過濾的樣本流體的表面，固定量的空氣被限制在密封裝置（O形環）與流體液面之間，并且在柱塞的進一步按壓時，這些被限制的空氣被壓縮。加壓空氣反過來迫使流體樣本穿過過濾器介質并且進入中空柱塞內部中的收集室。當柱塞碰撞外部器皿的底端時，過濾完成。同時，O形環卡入經過形成在器皿內壁中的塊以將兩個組件鎖定在一起。這種已知過濾的缺點在于，在柱塞接觸外部器皿底部之后，過濾被終止。

EP 0 297 441 A2公開的分離和傳輸裝置包括用于保持所需量的液體的器皿管和開放端的管狀柱塞，其具有O形環用于與器皿管的內部形成液密的密封，其中當柱塞在管內滑動時，該密封被保持。該裝置進一步包括當柱塞被按壓時布置在柱塞下方的液體收集杯。收集杯和柱塞被裝備有用于在柱塞的按壓期間允許替換氣體通過的裝置。當柱塞碰撞器皿管底部時，分離完成。其存在與如上所述相同的缺點。

發明內容

本發明的目的在于提出如上所述的分離裝置（例如由WHATMAN INC.的“Mini-UniPrep”或US 4,990,253 A）的改進，其將允許從相對少的全血樣本中可再現地提取血漿樣本，同時對于使用者而言提供簡單的操作。

本發明目的的實現是通過提出在過濾器柱塞的插入被終止以后，環形室與過濾器元件的前側是流體連接的。與現有技術狀態相反，壓力將通過壓縮氣墊以緩慢并且均勻減小的方式施加在樣本流體（例如全血樣本）上，而不是以直接的不受控制的方式，同時壓力情況通過分離裝置的單獨部件的幾何尺寸（例如體積比）以及過濾器元件的特征而被限定并且是可調節的。

過濾器柱塞的邊沿延伸超過過濾器元件的前表面（即與樣本流體接觸的一側），并且形成前部潤濕室。在此室中，在邊沿中提供凹部或流體開口，其在環形室和前部潤濕室之間產生流體連接。在過濾器柱塞已經被完全推入樣本器皿的底部之后，在過濾器柱塞的下邊沿上的這些流體開口允許血液樣本的流入。

可替代地或額外地，樣本器皿的底部可具有槽口或凹槽形凹部用于在樣本側邊沿與樣本器皿的底部接觸之后產生環形室與過濾器元件的前側之間的流體連接。

根據本發明的用于從樣本流體分離濾液的方法，尤其從全血提取血漿的方法的特征在于下列步驟：