[發明專利]含C?肽的用于預防或治療糖尿病性血管滲漏誘導的疾病的組合物

有效

• 申請號: 201380042124.X
• 申請日: 2013-05-28
• 公開（公告）號: CN104640559B
• 公開（公告）日: 2017-05-17
• 發明（設計）人: 河權秀;林永哲
• 申請（專利權）人: 江原大學校產學協力團;阿莫生命科學有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K38/16;A61P3/10;A61P9/00
• 代理公司: 北京派特恩知識產權代理有限公司11270
• 代理人: 張穎玲,孟桂超

技術領域

本發明涉及使用C-肽預防或治療糖尿病相關疾病。更具體的，本發明涉及使用C-肽預防或治療糖尿病性血管滲漏誘導的疾病的方法，使用C-肽預防或治療糖尿病性視網膜病變的方法，和包括C-肽的用于預防或治療上述疾病的組合物。

背景技術

本領域技術人員公知的，糖尿病是一組具有多種病因的代謝性疾病，特征在于由胰島素活性的完全缺乏或功能性缺乏引起的慢性高血糖。維持很長時間的高血糖水平會引起慢性代謝性障礙并且引起血管的損傷，并伴隨各種并發癥的隨后發病。這些疾病典型地在糖尿病發病10年之后顯現出來，因為幾乎身體所有的器官都已經受到了損傷。具體的，在糖尿病患者中觀察到異常的血管滲漏，并且糖尿病性血管滲漏誘導各種并發癥，包括糖尿病性視網膜病變、糖尿病性神經病、糖尿病性腎病、糖尿病性血管功能障礙、糖尿病性炎癥等。

這些糖尿病并發癥與VEGF(血管內皮生長因子)的過表達相關。VEGF可能誘導血管滲漏，并且已知在糖尿病患者的視網膜中VEGF的水平升高會誘導血管生成和肌肉水腫。進一步的，最近的研究已經表明ROS生成和應力纖維的形成中斷了在粘著連接處的基于VE-鈣粘著蛋白的細胞-細胞粘附。此外，已知VE-鈣粘著蛋白是防止血管壁的解體及協調大分子穿過內皮的必要組分。

人類的C-肽是從胰島素原中切下的短肽，并且以與胰島素等摩爾濃度地被胰腺β細胞分泌到循環中。伴隨胰島素的C-肽的缺乏是I型糖尿病和II型糖尿病晚期的典型的特征。視網膜病變是糖尿病誘導的主要并發癥之一，并且是成人中導致失明的首要原因。C-肽用于診斷糖尿病，但是還沒有報道C-肽在治療糖尿病性血管滲漏或由糖尿病性血管滲漏誘導的間接疾病中的應用。

在此背景下，本發明人對治療糖尿病性血管滲漏進行了深入且徹底的研究，并且發現C-肽可以用于在糖尿病性視網膜病變中保護VEGF誘導的血管滲漏，從而得到了本發明。

發明內容

因此，本發明的主要目的是提供一種使用C-肽預防或治療糖尿病性血管滲漏誘導的疾病的方法或組合物。

本發明的另一目的是提供一種使用C-肽預防或治療糖尿病性視網膜病變的方法或組合物。

根據本發明的一個方面，本發明提供了一種預防或治療糖尿病性血管滲漏誘導的疾病的方法，該方法包括給予有需要的動物有效量的C-肽。

根據本發明的另一方面，本發明提供了一種預防或治療糖尿病性血管滲漏誘導的疾病的藥物組合物，該藥物組合物包括作為活性成分的C-肽。

根據本發明的又一方面，本發明提供了一種預防或治療糖尿病性視網膜病變的方法，該方法包括給予有需要的動物有效量的C-肽。

根據本發明的再一方面，本發明提供了一種預防或治療糖尿病性視網膜病變的藥物組合物，該藥物組合物包括作為活性成分的C-肽。

本發明發現了，通過抑制VE-鈣粘著蛋白的VEGF誘導的解體防止血管滲漏，以及根據本發明的包括C-肽的藥物組合物對伴隨有血管滲漏的廣譜的糖尿病并發癥具有預防性或治療性應用。

附圖說明

圖1示出了如在鏈脲霉素糖尿病小鼠和正常小鼠的視網膜中測量的，C-肽對糖尿病誘導的血管滲漏的抑制活性，其中將2μl C-肽(糖尿病+C-pep)玻璃體內注射到鏈脲霉素糖尿病小鼠的一只眼睛中，并且將等體積的PBS玻璃體內注射到該鏈脲霉素糖尿病小鼠的對側眼睛中(糖尿?。籲＝6/組)，并且還將2μl PBS玻璃體內注射到正常(非糖尿病)小鼠的眼睛中(正常；n＝6/組)。通過共聚焦顯微鏡可視化視網膜。圖1A示出視網膜的熒光圖像，其中上圖的方形區域在各圖片的下圖中以放大圖像給出。圖1B是柱狀圖，其中視網膜通透性通過測量整個視網膜組織(n＝6)的熒光強度進行了量化，并且表示為來自六次獨立實驗的平均值±S.D.。*p<0.05。