[發明專利]作為孤兒核受體RORγ調節劑的甲酰胺或磺酰胺取代的含氮5元雜環

有效

• 申請號: 201380042113.1
• 申請日: 2013-05-29
• 公開（公告）號: CN104603105B
• 公開（公告）日: 2017-09-08
• 發明（設計）人: C·格格;O·金澤爾;C·施特恩內克;G·克萊曼;T·霍夫曼
• 申請（專利權）人: 菲尼克斯藥品股份公司
• 主分類號: C07D207/34
• 分類號: C07D207/34;C07D231/14;C07D249/10;C07D401/04;C07D405/04;A61K31/40;A61P29/00
• 代理公司: 北京邦信陽專利商標代理有限公司11012
• 代理人: 黃澤雄

1.一種由式(1)至式(5)表示的化合物

它們的制劑及藥學上可接受的鹽，

其中，

R¹獨立地選自C_1-10-烷基、C_3-10-環烷基、C_3-10-雜環烷基、C_1-10-亞烷基-C_3-10-環烷基、C_1-10-亞烷基-C_3-10-雜環烷基、C_1-10-亞烷基-(5元雜芳基)，其中，烷基、亞烷基、環烷基、雜環烷基及雜芳基未被取代或被1至7個獨立地選自下列的取代基取代：OR¹¹、C_1-6-烷基、CO₂R¹¹、CONR¹¹R¹²、NR¹¹COR¹¹、C_3-10-雜環烷基；

R²為H；

或R¹和R²與它們所連接的氮共同形成含有碳原子及任選地含有1或2個選自O、S或N的雜原子的3至8元環，其中所述環未被取代或被1至4個獨立地選自下列的取代基取代：C_0-6-亞烷基-CO₂R¹¹、C_1-6-烷基、C_3-8-雜環烷基；

R³為6-10元單環芳基或二環芳基或含有1至4個獨立地選自由N、O及S組成的組的雜原子的5-14元單環雜芳基或二環雜芳基，

其中，芳基及雜芳基任選地被1至5個獨立地選自下列的取代基取代：鹵素、C_1-6-烷基、鹵代-C_1-6-烷基、C_0-6-亞烷基-C_3-10-環烷基、C_0-6-亞烷基-(5或6元雜芳基)、C_0-6-亞烷基-N(R³¹)₂、C_0-6-亞烷基-C(O)N(R³¹)₂、C_0-6-亞烷基-SO-R³¹、C_0-6-亞烷基-SO₂-R³¹、C_0-6-亞烷基-SO₂-N(R³¹)₂，

其中，烷基未被取代或被1至4個獨立地選自下列的取代基取代：OH、O-C_1-3-烷基，

或其中，兩個毗鄰的取代基形成含有碳原子及任選地含有1至3個選自O、S或N的雜原子的3至8元飽和或部分不飽和環，其中，所述環未被取代或被1至7個獨立地選自C_3-6-環烷基的取代基取代；

R⁴為(CR⁸R⁹)R⁴⁰、(C＝O)R⁴⁰、(C＝O)NR¹³R¹⁴、O-R⁴⁰、C_3-10-環亞烷基甲基或SO_y-R⁷；

R⁵為H、C_1-3-烷基；

R⁶獨立地為H、鹵素、CN、C_1-3-烷基、鹵代-C_1-3-烷基或CONHR⁶¹R⁶²；

R⁷為C_3-10-環烷基；

R⁸為H、F、C_1-3-烷基、鹵代-C_1-3-烷基、OH、O-C_1-3-烷基或O-鹵代-C_1-3-烷基；

R⁹為H、F、C_1-3-烷基或鹵代-C_1-3-烷基；

R¹¹獨立地選自H、C_1-6-烷基,

其中，烷基未被取代或被1至6個選自下列的取代基取代：O-C_1-3-烷基；

R¹²是H；

R¹³和R¹⁴與它們所連接的氮共同形成含有碳原子的3至10元環，其中所述環未被取代；R³¹獨立地選自H、C_1-6-烷基、鹵代-C_1-6-烷基、C_0-6-亞烷基-C_3-8-環烷基、C_0-6-亞烷基-C_3-8-雜環烷基，

其中，環烷基未被取代或被1至6個獨立地選自下列的取代基取代：CN；

并且任選地，當兩個R³¹與一個氮原子相連時，它們可以形成含有碳原子及任選地含有1或2個選自O、S或N的雜原子的3至8元環；

R⁴⁰為C_3-10-環烷基，其未被取代或被1至5個獨立地選自鹵素、C_1-6-烷基、鹵代-C_1-6-烷基的取代基取代；

R⁶¹和R⁶²獨立地選自H；

x和y獨立地選自0、1及2；

其中雜環烷基含有1至3個獨立地選自N、O、S、SO和SO₂的雜原子；并且

其中雜芳基含有1至4個獨立地選自由N、O和S組成的組的雜原子；

條件是不包括化合物5-(環戊基甲基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-N-(哌啶-1-基)-1H-吡唑-3-甲酰胺，并且不包括其中R⁴為OR⁴⁰的式(5)的化合物。