[發明專利]具備準直器的光動力學診斷裝置

在審

• 申請號: 201380042078.3
• 申請日: 2013-08-21
• 公開（公告）號: CN104519782A
• 公開（公告）日: 2015-04-15
• 發明（設計）人: 井上克司;平光優議;中島元夫;田中徹
• 申請（專利權）人: 思佰益藥業股份有限公司
• 主分類號: A61B1/00
• 分類號: A61B1/00;A61B10/00;G01N21/64
• 代理公司: 北京漢昊知識產權代理事務所(普通合伙) 11370
• 代理人: 黃可峻;羅朋

技術領域

本發明涉及具備準直器的光動力學診斷裝置，更具體地說，涉及具備發出激發光的光源單元、檢測從光增感物質產生的熒光的檢測單元；在出射入射兼用端上連接著準直器的激發光照射/熒光檢測兼用光纖等的用于確定患病組織(病灶部位)的診斷裝置。

背景技術

癌癥(惡性腫瘤)已成為日本人死亡原因的第一位，可以說日本國民2人中就有1人患病。在其他發達國家中，癌癥也排在死因的前列。因此，癌癥的有效診斷和治療方法的開發是包括日本國民在內的全世界人們的熱切期盼。

作為癌癥的診斷方法已開發有光動力學診斷法(Photodynamic?diagnosis：以下還稱為“PDD”)。PDD是這樣的診斷方法，讓光增感物質蓄積在患病組織中并對其照射激發光使其發出熒光，通過觀察和檢測熒光確定疾病的有無以及患病組織。例如，5-氨基乙酰丙酸(以下還稱為“5-ALA”)已知是在動物、植物和細菌中廣泛存在的色素生物合成路徑的中間體，一般通過5-ALA合成，由琥珀酰CoA和甘氨酰生物合成。雖然在5-ALA自身中沒有光感受性，但知道在細胞內由血紅素生物合成路徑的一連串的酶組作用代謝成原卟啉IX(PpIX)蓄積在腫瘤組織和新生血管上。已知如果這種PpIX接受410nm左右的激發光，則由于發出在636nm附近有峰值的紅色熒光，因而用于采用PDD的腫瘤診斷。

雖然通過在投入5-ALA后用紫色光激發特異性蓄積在惡性腫瘤上的熒光物質PpIX，一邊觀察PpIX發出的紅色熒光一邊摘除惡性腫瘤的手術中診斷已在各種腫瘤摘除術中應用，但在使用手術顯微鏡進行操作的腦腫瘤摘除手術和在內窺鏡下進行的腫瘤摘除中不能得到充分的熒光強度，在視覺性熒光診斷中存在限制。另外，因為惡性腫瘤具有浸潤正常組織成長的特性，所以正常組織發出的白色的自身熒光成為妨礙，用眼睛辨認視覺敏感度降低的紅色光更困難。本發明人等開發了一種裝置，把紫色半導體激光光用照射用光纖導入到患病組織附近以光點照射，同時用和照射用光纖成對的測量用光纖檢測熒光光譜，通過檢測PpIX特有的波長636nm的熒光光譜峰值，用檢測聲通知操作者PpIX的所在位置，即腫瘤的所在位置(專利文獻1)。

另外，本發明人等提出了采用5-ALA的子宮頸癌判定·治療(ALA-PDP/PDT)系統(專利文獻2)，順序具備以下各步驟：經嘴投入5-ALA類的步驟；在子宮頸部位照射380nm～420nm波長的激發光，通過檢測紅色熒光判定PpIX蓄積部位，判斷應該切除的病變部位組織的范圍的ALA-PDD步驟；照射625nm～642nm波長的光，使病變部位組織壞死的ALA-光動力學療法(Photodynamic?Therapy：以下還稱為“PDT”)的步驟。

另外，已知熒光診斷裝置(專利文獻3)，是用于根據蓄積在病灶部位的光感受性物質的熒光觀察上述病灶部位的熒光診斷裝置，具備：激發光源，激發波長的峰值比上述光感受物質的熒光的中心波長還短，并且上述峰值和上述光感受性物質的熒光的中心波長的差大于12nm小于等于16nm的激發光；準直透鏡，對上述激發光進行準直；激發光波形整形單元，從上述準直透鏡向著上述病灶部位的上述激發光入射，和上述激發光的上述峰值一致或者在其附近具有帶切濾光器的中心波長；光分離單元，用上述激發光激發的上述光感受性物質的熒光和在上述病灶部位上的上述激發光的反射光入射，和上述激發光的上述峰值一致或者在其附近具有帶切濾光器的中心波長；拍攝裝置，拍攝由上述光分離單元得到的熒光信息。

另外，還知道一種激光裝置(專利文獻4)，具備：激光光源；外部諧振器，具有輸入耦合元件；準直透鏡，用于根據由該光檢測元件檢測到的光輸出將來自上述激光光源的激光光的光軸對準上述外部諧振器，其特征在于：將配置在上述光源一側的上述準直透鏡和上述外部諧振器的輸入耦合元件之間的特定位置、光檢測元件的受光面配置成幾何光學共軛關系。

此外，還提出了具備LED(發光二極管)的二維排列，并且進一步具備對從上述LED發出的光進行準直的單元的，在光動力學療法中使用的照射源(專利文獻5)。

現有技術文獻

專利文獻

專利文獻1：特開2010-240078號公報

專利文獻2：特開2011-001307號公報

專利文獻3：特開2007-303990號公報

專利文獻4：特開2007-317871號公報

專利文獻5：特表2004-528930號公報