[發(fā)明專利]工程化的肉毒神經(jīng)毒素

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380040738.4
• 申請(qǐng)日: 2013-03-13
• 公開（公告）號(hào): CN104736166B
• 公開（公告）日: 2018-02-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 董民;彭立勝;波爾·埃里克·古斯塔夫·斯滕馬克;羅尼·佩爾-阿爾內(nèi)·伯恩特森
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 哈佛大學(xué)校長(zhǎng)及研究員協(xié)會(huì)
• 主分類號(hào): A61K38/48
• 分類號(hào): A61K38/48;C07K14/33
• 代理公司: 北京信慧永光知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11290
• 代理人: 洪俊梅,張淑珍

1.一種肉毒神經(jīng)毒素多肽，所述多肽包含修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其中，所述修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的修飾為兩個(gè)置換突變，所述置換突變對(duì)應(yīng)于血清型B，菌株1中的置換突變E1191M和S1199Y，

其中，與缺少所述置換突變的相同分子相比，所述置換突變?cè)鰪?qiáng)所述修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與人Syt II的結(jié)合。

2.一種肉毒神經(jīng)毒素多肽，所述多肽包含：

a）蛋白酶結(jié)構(gòu)域；

b）蛋白酶切割位點(diǎn)；

c）易位結(jié)構(gòu)域；以及

d）修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，所述修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的修飾為對(duì)應(yīng)于血清型B，菌株1中的置換突變E1191M和S1199Y的兩個(gè)置換突變。

3.如權(quán)利要求2所述的肉毒神經(jīng)毒素多肽，其中，所述修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域進(jìn)一步包含對(duì)應(yīng)于血清型B，菌株1中的置換突變的一個(gè)或多個(gè)置換突變，所述置換突變選自于以下置換突變所組成的組：

V1118M、Y1183M、S1201V、以及以上置換突變的組合。

4.如權(quán)利要求2或3所述的肉毒神經(jīng)毒素多肽，其中，所述修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域?yàn)榫?的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域。

5.如權(quán)利要求2或3所述的肉毒神經(jīng)毒素多肽，其中，所述蛋白酶結(jié)構(gòu)域、易位結(jié)構(gòu)域和蛋白酶切割位點(diǎn)來自選自于以下血清型所組成的組中的血清型：B、A、C、D、E、F、G、以及以上血清型的組合。

6.如權(quán)利要求5所述的肉毒神經(jīng)毒素多肽，其中，所述蛋白酶結(jié)構(gòu)域、易位結(jié)構(gòu)域和蛋白酶切割位點(diǎn)來自血清型B，菌株1。

7.如權(quán)利要求5所述的肉毒神經(jīng)毒素多肽，其中，所述蛋白酶結(jié)構(gòu)域、易位結(jié)構(gòu)域和蛋白酶切割位點(diǎn)來自血清型A，菌株1。

8.一種肉毒神經(jīng)毒素多肽，所述多肽包含修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，其中，所述修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的修飾為對(duì)應(yīng)于血清型B，菌株1中的置換突變E1191M和S1199Y的兩個(gè)置換突變。

9.如權(quán)利要求8所述的多肽，其中，所述修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域進(jìn)一步包含對(duì)應(yīng)于血清型B，菌株1中的置換突變的一個(gè)或多個(gè)置換突變，所述置換突變選自于以下置換突變所組成的組：

V1118M、Y1183M、S1201V、以及以上置換突變的組合。

10.如權(quán)利要求8或9所述的多肽，其中，所述修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域?yàn)榫?的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域。

11.一種嵌合分子，所述嵌合分子包含第一部分和第二部分，所述第一部分是修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域，所述第一部分連接至所述第二部分，其中，所述修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的修飾為對(duì)應(yīng)于血清型B，菌株1中的置換突變E1191M和S1199Y的兩個(gè)置換突變。

12.如權(quán)利要求11所述的嵌合分子，其中，所述修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域進(jìn)一步包含對(duì)應(yīng)于血清型B，菌株1中的置換突變的一個(gè)或多個(gè)置換突變，所述置換突變選自于以下置換突變所組成的組：

V1118M、Y1183M、S1201V、以及以上置換突變的組合。

13.如權(quán)利要求11或12所述的嵌合分子，其中，與缺少所述置換突變的相同分子相比，所述置換突變?cè)鰪?qiáng)所述修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與人Syt II的結(jié)合。

14.如權(quán)利要求11或12所述的嵌合分子，其中，與缺少所述置換突變的相同分子相比，所述置換突變?cè)鰪?qiáng)所述修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與人Syt II的結(jié)合和/或提高所述修飾的來自肉毒桿菌血清型B的神經(jīng)毒素的受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域與人Syt I的結(jié)合。