[發(fā)明專利]通過(guò)用正電性有機(jī)添加劑處理來(lái)降低蛋白質(zhì)制劑中蛋白質(zhì)-污染物復(fù)合物和聚集物水平的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380040495.4
• 申請(qǐng)日: 2013-02-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104507953B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-05-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 彼得·加尼翁
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 新加坡科技研究局
• 主分類號(hào): C07K1/14
• 分類號(hào): C07K1/14
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

1.降低包含所需蛋白質(zhì)的樣品的聚集物含量的方法，其中所需蛋白質(zhì)為抗體，所述方法包括(i)使所述樣品與濃度為0.1％重量/體積或更低重量/體積的依沙吖啶和未溶解的尿囊素接觸，其中所述尿囊素的濃度為0.5％重量/體積至10％重量/體積，以及(ii)通過(guò)沉淀或過(guò)濾從所述樣品去除固體材料。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中添加鹽至基本防止所需抗體形成沉淀的水平。

3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中添加所述依沙吖啶至0.01％重量/體積或更低重量/體積的水平。

4.如權(quán)利要求1所述的方法，其中添加所述依沙吖啶至0.001％重量/體積或更低重量/體積的水平。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述依沙吖啶以0.02％重量/體積至0.03％重量/體積的濃度范圍存在。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述尿囊素以0.56％重量/體積至1％重量/體積的濃度范圍存在。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述尿囊素以1％重量/體積至2％重量/體積的濃度范圍存在。

8.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述尿囊素以2％重量/體積至5％重量/體積的濃度范圍存在。

9.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述尿囊素以5％重量/體積至10％重量/體積的濃度范圍存在。

10.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在添加所述依沙吖啶之前向所述樣品中添加尿囊素。

11.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中將所述樣品的電導(dǎo)率調(diào)節(jié)至足夠高的水平以抵消所述抗體因沉淀而造成的大量損失。

12.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中將所述樣品的電導(dǎo)率調(diào)節(jié)至比抵消所述抗體的大量損失所需水平更高的水平。

13.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中將所述樣品的電導(dǎo)率調(diào)節(jié)為高至生理學(xué)電導(dǎo)率的兩倍。

14.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中將所述樣品的電導(dǎo)率調(diào)節(jié)為高至生理學(xué)電導(dǎo)率的三倍或更高。

15.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中降低所述樣品的電導(dǎo)率，但保持足夠高以抵消所述抗體的大量損失。

16.如權(quán)利要求11所述的方法，其中在添加所述依沙吖啶之前調(diào)節(jié)所述樣品的電導(dǎo)率。

17.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的方法，其中存在有機(jī)溶劑。

18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中所述有機(jī)溶劑包括選自乙醇、異丙醇、乙二醇、丙二醇、三(正丁基)磷酸酯和甘油中的一種。

19.如權(quán)利要求18所述的方法，其中所述有機(jī)溶劑包括0.01％重量/體積至20％重量/體積范圍的濃度。

20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述有機(jī)溶劑包括0.01％至1％濃度范圍的乙二醇、丙二醇、甘油、乙醇、異丙醇或三(正丁基)磷酸酯。

21.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述有機(jī)溶劑包括1％至5％濃度范圍的乙二醇、丙二醇、甘油、乙醇或異丙醇。

22.如權(quán)利要求19所述的方法，其中所述有機(jī)溶劑包括5％至10％濃度范圍的乙二醇、丙二醇、甘油、乙醇或異丙醇。