[發明專利]多糖組合物及使用方法

在審

• 申請號: 201380040356.1
• 申請日: 2013-05-30
• 公開（公告）號: CN104602696A
• 公開（公告）日: 2015-05-06
• 發明（設計）人: G·B·皮埃爾;C·塞維斯-本特利;D·斯庫爾尼克
• 申請（專利權）人: 布賴漢姆婦女醫院
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P31/04;A61P31/10;G01N33/53;G01N33/569
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 胡晨曦;黃革生

相關申請

本申請要求2012年5月30日提交的美國臨時申請61/653389和2013年5月26日提交的美國臨時申請61/827661的優先權，這些臨時申請除權利要求外的內容引入本文作為參考。

政府支持

本發明部分地得到NIH(NIAID)基金號RO1AI046706的支持。美國政府享有本發明的某些權利。

發明領域

本發明涉及某種多糖抗原和抗體組合物在檢測、預防和/或治療特定病原體引起的感染中的用途。

發明背景

開發針對不論是細菌、病毒、真菌或天然寄生蟲導致的各種感染的免疫療法是高度優先的。許多當前的免疫療法通過種屬特異性抗原靶向于特定的微生物物種。靶向于多種微生物并對其有效的免疫療法較為少見。

金黃色葡萄球菌(Staphylococcus?aureus)和表皮葡萄球菌(S.epidermidis)在其表面表達聚-N-乙酰基葡糖胺(PNAG)多糖抗原。PNAG由這些細菌體內的ica基因座的基因產物體內合成。類似的，大腸桿菌和其他革蘭氏陰性菌含有稱為pga位點的同源性基因座，其同樣編碼可用于合成PNAG的蛋白質的合成。因此，含有完整ica或pga位點的細菌能產生PNAG。之前發現，該抗原的去乙酰化形式在刺激抗原特異性的免疫應答方面特別有效，其部分特征在于誘導調理素抗體。

發明概述

本發明部分地基于預料不到的和令人驚訝的發現，多糖聚N-乙酰基葡糖胺(PNAG)由多種以前不知道或未提示能表達該多糖的病原體表達。本發明因此提供了包含該多糖或其特異性抗體的組合物，其用于預防和/或治療由這些特定病原體引起的感染，并且任選地用于治療和/或預防可由所述感染導致的疾病或障礙。

令人驚訝的，根據本發明，發現表達PNAG的病原體包括許多種類和類型。這些種類和特定的病原體如下：(a)革蘭氏陽性球菌：肺炎鏈球菌(Streptococcus?pneumoniae)的疫苗和非疫苗株，A組鏈球菌屬例如釀膿鏈球菌(Streptococcus?pyogenes)、B組鏈球菌例如無乳鏈球菌(Streptococcus?agalactiae)和C組鏈球菌例如停乳鏈球菌(Streptococcus?dysagalactiae)和糞腸球菌(Enterococcus?faecalis)；(b)革蘭氏陽性桿菌：單核細胞增生利斯特菌(Listeria?monocytogenes)、難辨梭菌(Clostridium?difficile)、枯草芽孢桿菌(Bacillus?subtilis)、結核分枝桿菌(Mycobacterium?tuberculosis)和恥垢分枝桿菌(M.smegmatis)；(c)革蘭氏陰性球菌和球桿菌：腦膜炎奈瑟球菌(Neisseria?meningitides)、淋病奈瑟球菌(N.gonorrhoeae)、非典型流感嗜血桿菌(Non-typable?Hemophilus?influenzae)、杜氏嗜血菌(Hemophilus?ducreyi)、幽門螺桿菌(Helicobacter?pylori)和空腸彎曲桿菌(Campylobacter?jejuni)；(d)革蘭氏陰性桿菌：脆弱擬桿菌(Bacteroides?fragilis)、多形擬桿菌(B.thetaiotamicron)、B?vulgatis、嚙齒類檸檬酸桿菌(Citrobacter?rodentium)、霍亂弧菌(Vibrio?cholerae)、傷寒桿菌(Salmonella?enterica?serovar?typhi)和鼠傷寒沙門氏菌(Salmonella?enterica?serovar?typhimurium)；(e)真菌：白色念珠菌(酵母)、白色念珠菌(菌絲)、黃曲霉菌、鐮刀菌屬物種例如腐皮鐮刀菌(Fusarium?solani)和新型隱球菌(Cryptococcus?neoformans)；以及(f)寄生蟲：伯氏瘧原蟲(Plasmodium?bergei)和惡性瘧原蟲(P.falciparum)(包括子孢子)；和陰道毛滴蟲(T.vaginalis)。這些病原體的PNAG表達是尤其令人驚訝的，因為它們均沒有可鑒定的與葡萄球菌ica位點或大腸桿菌pga位點相關的基因座，所述基因座編碼參與PNAG以及某些細菌中相關的多糖合成的蛋白。因此，這些病原體在本文中被稱為非ica/pga的病原體，以表明其不含有可鑒別的ica或pga基因座。

本發明還提供了用于檢測任何前述病原體的方法，例如使用對PNAG特異性的抗體。