[發(fā)明專利]在接受抑制素治療的受試者中降低心血管事件風險的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380040239.5
• 申請日: 2013-06-28
• 公開（公告）號: CN104582698A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發(fā)明（設計）人: P·索尼
• 申請（專利權(quán)）人: 阿瑪林制藥愛爾蘭有限公司
• 主分類號: A61K31/202
• 分類號: A61K31/202
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 焦麗雅

1.一種在接受抑制素治療的受試者中降低心血管事件風險的方法，所述方法包括：

(a)鑒別受試者，所述受試者接受抑制素治療且具有約135mg/dL至約500mg/dL的禁食基線甘油三酯水平，任選地其中所述受試者具有確立的心血管疾病或具有發(fā)展心血管疾病的高危；和

(b)每天給所述受試者施用包含約1g至約4g二十碳五烯酸乙酯的藥物組合物。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組合物以每天1-4個劑量單位施用給所述受試者。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述二十碳五烯酸乙酯構(gòu)成所述藥物組合物中的所有ω-3脂肪酸的至少約96重量％。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述確立的心血管疾病通過以下任一種的存在來確定：記載的冠狀動脈疾病、記載的腦血管疾病、記載的頸動脈疾病、記載的周圍動脈疾病或它們的組合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，所述方法進一步包括以下步驟：在給所述受試者施用所述藥物組合物之前，測量所述受試者的基線脂質(zhì)曲線。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者具有以下的一種或多種：約200mg/dL至約300mg/dL的基線非-HDL-C值；約250mg/dL至約300mg/dL的基線總膽固醇值；約140mg/dL至約200mg/dL的基線VLDL-C值；約10至約30mg/dL的基線HDL-C值；和/或約40至約100mg/dL的基線LDL-C值。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述抑制素治療包括：給所述受試者施用抑制素和任選的依折麥布。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述受試者:(a)在步驟(a)之前至少28天沒有施用每天200mg或更多的煙堿酸和/或貝特類藥物；(b)從步驟(a)之前28天開始的時間段沒有施用ω-3脂肪酸處方；(c)從步驟(a)之前28天開始的時間段沒有攝入包含ω-3脂肪酸的飲食添加物。

9.根據(jù)權(quán)利要求8中的任一項所述的方法，其中所述時間段的結(jié)束不早于步驟(b)中所述藥物組合物的第一次施用以后約6個月。

10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述時間段在步驟(b)中所述藥物組合物的第一次施用以后約6個月、約1年、約2年、約3年、約4年、約5年或超過約5年結(jié)束。

11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述心血管事件是以下的一種或多種：心血管死亡、非致命性心肌梗塞、非致命性中風、冠狀動脈血運重建和不穩(wěn)定型心絞痛。

12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述心血管事件是以下的一種或多種：心臟心律失常；心臟停搏；需要干預、血管成形術(shù)、旁路手術(shù)或動脈瘤修復的周圍心血管疾病；和死亡。

13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述心血管事件是新充血性心力衰竭的發(fā)作。

14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中在步驟(b)中每天給所述受試者施用約1g至約4g所述藥物組合物，持續(xù)約4個月、約1年、約2年、約3年、約4年或約5年。

15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中，在步驟(b)中施用所述藥物組合物以后，所述受試者表現(xiàn)出以下的一項或多項：(a)與基線相比降低的甘油三酯水平；(b)與基線相比降低的Apo?B水平；(c)與基線相比增加的HDL-C水平；(d)與基線相比LDL-C水平?jīng)]有增加；(e)與基線相比LDL-C水平降低；(f)與基線相比非-HDL-C水平降低；(g)與基線相比VLDL水平降低；(h)與基線相比總膽固醇水平降低；(i)與基線相比高敏感性C-反應蛋白(hs-CRP)水平降低；和/或(j)與基線相比高敏感性肌鈣蛋白(hsTnT)水平降低。