[發明專利]將瑞巴派特作為有效成分而包含的高脂血癥及與之相關的疾病的預防或治療用組合物

有效

• 申請號: 201380040234.2
• 申請日: 2013-07-31
• 公開（公告）號: CN104768551B
• 公開（公告）日: 2018-04-13
• 發明（設計）人: 曹美羅;閔俊基;田周燕;邊財耿;任藝彬;金恩敬;楊恩智;鄭靜禧
• 申請（專利權）人: 天主教大學產學協力團
• 主分類號: A61K31/4704
• 分類號: A61K31/4704;A61P3/06;A61P3/00
• 代理公司: 北京銘碩知識產權代理有限公司11286
• 代理人: 孫昌浩,李盛泉

技術領域

本發明涉及在高脂血癥及與之相關的疾病的預防或治療中所使用的瑞巴派特(Rebamipide)的藥學用途，尤其涉及將瑞巴派特(Rebamipide)作為有效成分而包含的高脂血癥及與之相關的疾病的預防或治療用組合物。

背景技術

現代人由于追求西歐式的飲食生活和生活方式的變化以及方便性的時代要求而過于過量地攝取飽和脂肪和膽固醇，這被認為會引發肥胖、高脂血癥、動脈硬化以及心肌梗塞等心血管系統疾病，并且在脂類過氧化物等在生物體內引起退行性過程且促使癌變及衰老，并且使生物膜發生變化或破壞生物膜。血中膽固醇被證明為是缺血性腦血管疾病及冠狀動脈疾病的危險因子，且被證明為是諸如自由基的衰老及腦血管疾病、心血管系統疾病、癌等慢性疾病的原因。

對于韓國而言，以2008年為基準，三大死亡原因即惡性腫瘤(癌)、腦血管疾病、心臟疾病(包括缺血性心臟疾病及其他心臟疾病)占整個死亡者的48.1％，通過統計結果可確認雖然相比1998年腦血管疾病的死亡率得到了減少，然而心臟疾病(包括缺血性心臟疾病及其他心臟疾病)反而增加了[National Statistical Office Republic of Korea:Annual Report on the Cause of Death Statistics 2008(2010)]。

此外，這種疾病與飲食生活的變化具有緊密的關系，從2008年國民健康營養調查的結果來看，對于慢性疾病而言，肥胖(19歲以上)的患病率為30.7％，高血壓(30歲以上)的患病率為26.8％，糖尿病(30歲以上)的患病率為9.7％，高脂血癥(30歲以上)的患病率為10.9％，最近10年高血壓和糖尿病雖然得到了減少，然而肥胖和高脂血癥卻反而增加。

所謂“高脂血癥(hyperlipemia)”是指在血液內存在需要量以上的過多的脂肪成分物質而堆積到血管壁內從而引起炎癥，結果導致心血管疾病的狀態。高脂血癥是一種膽固醇(cholesterol)、中性脂肪(甘油三酯：triglyceride)，磷脂以及游離脂肪酸等的血清脂質中一個以上的血清內濃度高于空腹時血清脂質的正常范圍(即，中性脂肪50～150mg/dl，磷脂150～250mg/dl，膽固醇130～230mg/dl，游離脂肪酸5～10mg/dl)的狀態。如果對這種高脂血癥放任不管，則會導致高血壓、冠狀動脈硬化癥(心絞痛、心肌梗塞)、腦動脈硬化(腦梗塞)等命在旦夕的并發癥的可能性變高。

當前作為高脂血癥治療劑在臨床上使用著與膽汁酸結合的樹脂(resin)(例如，消膽胺(cholestyramine)、降膽寧(colesripol)等)、作為膽固醇生物合成過程的主要酶的HMG-CoA還原酶抑制劑(例如：洛伐他汀(lovastatin)，氟伐他汀(fluvastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、普伐他汀(pravastatin))等，然而長期服用這些高脂血癥治療劑時有可能引起副作用。尤其作為HMG-CoA還原酶抑制劑的他汀類藥物被認為有可能會導致肝損傷和肌病等。

此外，當前正在銷售的降血膽固醇藥劑大致上有3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶(3-hydroxy-3-methylglutayl-CoA(HMG-CoA)reductase)抑制劑、膽鹽螯合劑(bile-salt sequestrants)、貝特(fibrate)類以及煙酸(niconic acid)衍生物。這些中洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀等是最為被人所熟知的在膽固醇生物合成的初期階段抑制HMG-CoA還原酶的降膽固醇藥劑，然而還抑制類固醇激素和多萜醇的合成，因而會導致嚴重的副作用(Havel,R.L.et al.,Ann.Internal Med.,107:609-615,1987；Illingworth,D.R.and Bacon,S.Am.J.Cardiolopy 60:33-42,1987)。

因此，實際情況是迫切需要開發一種既安全又脂質代謝抑制及高脂血癥治療效果優異的新的治療劑。