[發(fā)明專利]使用生育三烯酚治療灼傷和瘢痕損傷

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380040076.0
• 申請日: 2015-08-03
• 公開（公告）號: CN104507465A
• 公開（公告）日: 2015-07-29
• 發(fā)明（設計）人: C·森;S·羅伊;S·卡納;C·瑞克
• 申請（專利權）人: 俄亥俄州立大學
• 主分類號: A61K31/20
• 分類號: A61K31/20;A61K31/385;A61K31/195
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 譚瑋

發(fā)明人：Chandan?K.Sen(凱丹K森)，Sashwati?Roy(薩施瓦特羅伊)，Savita?Khanna(薩維塔卡納)，Cameron?Rink(卡梅倫林克)

相關申請的交叉引用

本申請要求于2012年6月8日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/657,443的優(yōu)先權，其全部披露通過引用清楚地結合在此。

發(fā)明背景

在美國每年報道超過240萬灼傷損傷并且灼傷代表治療起來最昂貴的災難性損傷之一。灼傷以及相關的瘢痕損傷對患者既具有功能影響又具有情緒(審美)影響。熱灼傷的當前醫(yī)學護理標準靶向緩解疼痛(鎮(zhèn)痛藥和NSAID)和預防感染(局部抗生素)。本發(fā)明描述了一種減少熱灼傷的嚴重性以及灼傷誘發(fā)的瘢痕形成的局部治療性干預。限制瘢痕形成適用于創(chuàng)傷或手術誘發(fā)的瘢痕形成以及對患者既具有身體(功能)影響又具有情緒(審美)影響的瘢痕。

天然維生素E以兩種形式存在：生育酚和生育三烯酚。生育酚和生育三烯酚兩者都擁有一個色原烷醇環(huán)，并且在家族內，根據(jù)位置5、7和8處的甲基的存在，將亞型分別區(qū)分為α、β、γ及δ。生育酚由一條飽和側鏈表征，而生育三烯酚擁有一條在C-3、-7和-11處具有雙鍵的類異戊二烯側鏈。

測試維生素E在廣泛的重大健康障礙中的作用的臨床試驗已經(jīng)得到以下總體結論，維生素E在某些情況下是無幫助的或可能是有害的。對20個測試維生素E的隨機對照臨床試驗進行薈萃分析，現(xiàn)已得出結論，這些結論一方面作為用于重新調整公共政策和實踐的基礎，而另一方面，受制于在任何這些報道中都未認清的一個主要盲點。雖然此類薈萃分析的標題要求作為一個整體論述維生素E，但它們未能認識到在所有這些試驗中研究的維生素E的唯一形式是α-生育酚，其代表天然維生素E家族的八分之一。

棕櫚油代表天然生育三烯酚的一種主要來源。生育三烯酚擁有強效的神經(jīng)保護、抗氧化、抗癌及膽固醇降低特性，這些特性通常不同于生育酚的特性。微摩爾量的生育三烯酚抑制HMG-CoA還原酶的活性，該還原酶是負責膽固醇合成的肝酶。生育三烯酚被認為具有比生育酚更有效力的抗氧化特性。生育三烯酚的不飽和側鏈允許更有效地滲透進入具有飽和脂肪層的組織(例如腦和肝臟)中。生育酚和生育三烯酚的抗氧化特性的比較性檢查揭示由于其在細胞膜的脂肪層中更好的分布，生育三烯酚是有利的。近來，已經(jīng)報道了生育三烯酚的抗血管形成功能。與生育酚一樣，生育三烯酚已經(jīng)被鑒定擁有可以使人類健康受益的獨特功能，盡管生育三烯酚占整體維生素E研究的一個非常小部分。

維生素E：基本信息

維生素E是一種以八種不同形式存在的脂溶性維生素。每種形式都具有其自己的生物學活性，該生物學活性是在身體中的效價或功能用途的量度。維生素E是一種協(xié)助維持細胞完整性的膳食性抗氧化劑。它獲得自向日葵油、紅花油、菜籽油及橄欖油；還獲得自許多谷物、堅果、水果以及肉類的脂肪部分。天然維生素E的生育三烯酚形式發(fā)現(xiàn)于水稻和谷類中，但是在棕櫚油中更豐富。在東南亞，棕櫚油是日常飲食的不可或缺的一部分。

僅需小量的維生素E便能滿足正常的日常需求。然而，使用比日常需求高的劑量的維生素E的研究已經(jīng)提供了以下初步證據(jù)，它可以幫助預防或治療多種醫(yī)學病癥。這些用途包括治療經(jīng)痛、心臟自主神經(jīng)病變(一種糖尿病并發(fā)癥)、精子計數(shù)低、下肢不寧綜合征、眼組織炎癥、阿爾茨海默病、帕金森病以及類風濕性關節(jié)炎。維生素E還可能改善老年人的免疫應答。研究顯示對于已經(jīng)處于高風險的心臟病或具有該病癥的先前病史的人們，維生素E是無用的。維生素E曾經(jīng)還被認為是一種用于預防若干種類的癌癥的有前途的治療。然而，當前證據(jù)僅僅指向預防前列腺癌。

天然維生素E是具有生物活性的。此研究涉及天然維生素E的補充。合成維生素E(有時稱為dl-α-生育酚)的活性僅僅是維生素E的天然形式的一半。

維生素E：安全性

迄今，在諸位發(fā)明人的當前IRB方案(200500034)中不存在相關副作用。在此方案中，在手術之前，患者每天補充兩次200mg?TCT，持續(xù)最少4周。最多補充已經(jīng)持續(xù)超過一年(當前正在補充)。

維生素E?20％乳膏(生育三烯酚乳膏)不具有已知的毒性作用，因為局部地施用該乳膏并且全身吸收是可忽略的。