[發(fā)明專(zhuān)利]黃病毒科病毒的大環(huán)抑制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380039194.X
• 申請(qǐng)日: 2013-06-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104703991B
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-03-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 卡洛琳·阿西羅;維多利亞亞歷山德拉·斯特德曼;西蒙尼爾·佩蒂特;卡琳G.·波爾倫尼克;利諾斯·拉扎里迪斯;大衛(wèi)肯尼斯·迪安;尼爾安德魯·鄧巴;艾德里安約翰·海頓;安德魯約翰·基茨;達(dá)斯汀斯科特·西格爾;卡皮爾庫(kù)馬爾·卡爾基;亞當(dāng)詹姆斯·施里爾;彼得·揚(yáng)薩;理查德·麥肯曼;簡(jiǎn)伊夫斯·齊瓦
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 吉利德科學(xué)公司;塞席亞有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D487/18
• 分類(lèi)號(hào): C07D487/18;C07D498/18;A61K31/504;A61P31/12;A61P35/00
• 代理公司: 北京市金杜律師事務(wù)所11256
• 代理人: 陳文平

1.通式I的化合物：

或其藥物學(xué)上可接受的鹽，其中：

A是-CH₂-；

A¹是-CR⁹＝CR⁹-、

其中B是亞苯基；

A²是-CH(R⁸)-亞苯基、其中A²可選被一個(gè)或多個(gè)選自由氧代、-O(C₁-C₄)烷基、鹵素、(C₁-C₄)烷氧基(C₁-C₄)烷基、和氰基組成的組的取代基取代；

X¹是鍵、-O-、-NH-、-N((C₁-C₄)烷基)-或吡咯烷基；

R¹和R²和與它們倆都連接的碳合一起形成-C(＝O)-；

R³是H或(C₁-C₄)烷基；

R^4a和R^4b獨(dú)立地是H、(C₁-C₈)烷基、苯基(C₁-C₄)烷基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、四氫吡喃基，其中R^4a和R^4b中的每一個(gè)可選被一個(gè)或多個(gè)選自由羥基和咪唑基組成的組的取代基取代；

R^5a和R^5b獨(dú)立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₂-C₈)烯基、環(huán)己基、苯基(C₁-C₄)烷基或三唑基(C₁-C₄)烷基，其中R^5a和R^5b獨(dú)立地可選被一個(gè)或多個(gè)選自由-N₃、氰基、羥基和吡啶基組成的組的取代基取代，或

R^5a和R^5b一起形成具有通式(a)的螺環(huán)：

其中通式(a)的碳環(huán)原子可選被一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)和N的雜原子替代，并且其中通式(a)的環(huán)原子可選被一個(gè)或多個(gè)選自由羥基、(C₁-C₄)烷基和(C₁-C₄)烷氧基組成的組的取代基取代；

R^6a、R^6b、R^7a和R^7b獨(dú)立地是H、(C₁-C₈)烷基、(C₁-C₈)烷氧基、或四氫呋喃基，其中R^6a、R^6b、R^7a和R^7b中的每一個(gè)可選被一個(gè)或多個(gè)選自由羥基、氰基、(C₁-C₈)烷氧基或環(huán)丙基組成的組的取代基取代；或

R^6a和R^6b一起形成具有通式(a)的螺環(huán)；

每個(gè)R⁸獨(dú)立地是(C₁-C₄)烷基或鹵代(C₁-C₄)烷基；

每個(gè)R⁹獨(dú)立地是H；和

m是1、2、3或4。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中A¹是亞乙烯基、亞丙烯基或亞丙基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中A¹是

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中A²是-CH(R⁸)-亞苯基。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，A²是-CH(R⁸)-亞苯基或-CH(R⁸)-鹵代亞苯基。