[發明專利]治療癌癥相關性疲勞的組合物

有效

• 申請號: 201380039163.4
• 申請日: 2013-07-11
• 公開（公告）號: CN104540514B
• 公開（公告）日: 2020-03-27
• 發明（設計）人: E·邦巴爾代利;F·科爾蒂
• 申請（專利權）人: 因德納有限公司
• 主分類號: A61K36/28
• 分類號: A61K36/28;A61K36/258;A61K36/9068;A61P43/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 隋曉平;黃革生

本發明公開組合物，該組合物含有作為活性成分的(a)人參，(b)姜，(c)狹葉紫錐菊和(d)水飛薊的提取物或水飛薊素和磷脂的磷脂復合物以及合適的賦形劑。

技術領域

本發明涉及含有人參(Panax ginseng C.A.Mayer)、生姜(Zingiberofficinale)、狹葉紫錐菊(Echinacea angustifolia)和水飛薊(Silybum marianum)提取物的制劑。本發明的組合物可以用于治療癌癥患者的疲勞感。

背景技術

目前可利用的有效治療癌癥的方法使得“長期幸存者”的人數顯著增加，這使得保證這些患者的日見提高的生活品質這一基本問題更加突出。癌癥相關性疲勞感是難以界定的寬泛性癥狀，從社會心理學意義上講其極大地損害了患者的生活品質。盡管其起源是多因素的并且以生理學為基礎，但是其感知仍然是個體化的，并且與復雜的心理學概念有關。其基本特征為虛弱，也就是發揮最大肌肉力量的能力降低，且容易疲勞，換言之，是不能長時間維持一項活動。一些研究人員試圖確定疲勞的原因源于肌肉無力的狀態，而另一些人員則從行為學的角度認為疲勞的原因主要源于身體不適的普遍狀態。癌癥相關性疲勞是一種嚴重的癥狀，影響了28－90％的癌癥患者以及80－90％的經過化療和放療的癌癥患者，并且甚至在停止治療后還會長期損害患者的生活品質[CA:Cancer J.Cli.,2012,62(1),10－29]。癌癥相關性疲勞與由于工作或壓力引起的患者通過休息就可以恢復的普通疲勞非常不同。據稱，超過75％的癌癥患者過度疲倦，伴有非常嚴重、需要異常休息的全身性虛弱，而且這種虛弱往往是不能恢復的。還據稱，極大部分的患者還缺乏動力，伴有焦慮、呼吸問題，認知障礙和睡眠不足導致的疲憊。此種綜合征常伴有彌漫性疼痛，因此導致患者在維持治療過程中的依從性降低，更重要的是，這些恢復過程仍然處于工齡期。化療和放療是對抗癌癥必不可少的手段，但是這些手段會誘發一系列不良反應，諸如全身性炎癥、肝毒性、腎毒性和神經系統損害，這些均導致嚴重的身體虛弱。此外，在癌癥治療中常見的免疫系統損傷會產生免疫抑制癥狀，這些癥狀會使得患者更容易受到其它感染原的攻擊。另外，放射治療也會導致貧血、消瘦、厭食、惡心和周圍神經病變。

這些復雜的臨床表現嚴重影響了患者的生活品質。盡管人們為了改善這些癥狀已經作出了各種嘗試，但還是收效甚微。

目前對癥療法中使用的藥物包括：COX-2抑制劑，如用于提高注意力和警覺性的哌醋甲酯，類固醇激素和糖皮質激素，但是這些藥物都有嚴重的毒副作用，并且有時風險效益嚴重不成比例，最重要的是，在這些對癥療法中常用藥物的配伍使用難度很大。

在這樣的情況下，提出了以例如藥用植物提取物的天然物質作為藥物的治療方法。

一個例子是眾所周知的具有抗疲勞和增加活力作用的人參提取物，該提取物具有免疫刺激和抗癌特性。一項研究[Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.2003Abst.2947]已經得出了令人鼓舞的結果，即與安慰劑組相比，人參提取物使用組有著顯著的疲勞改善作用。然而，或許是由于制劑的非標準化，在其他研究中，結果是不穩定或可疑的，有時甚至是不利的。

水飛薊素是一種存在于水飛薊提取物中的物質，在實驗動物模型和人體臨床試驗得到證實，該物質可以有效保護細胞對抗細胞毒性物質并且在各種病理條件下支持肝功能發揮正常作用。即使在腸胃功能下降的狀況下，水飛薊素與磷脂的復合物仍會促進它的吸收。在癌癥患者的對癥療法的特殊領域，在對年輕患者進行的一項近期研究表明，水飛薊素在急性成淋巴細胞白血病的典型治療中具有很高的安全水平并有利降低了肝毒性指數[Cancer,2010,116,506－13.]。

由于姜辣素及其同種物的抗炎作用，生姜可以通過減輕與促炎細胞因子釋放有關的炎癥狀態而起作用，進而提高患者的生活品質。此外，由于眾所周知的抗惡心作用，眾多的研究已經證明，生姜可以有效治療癌癥患者高頻早發的惡心癥狀，甚至是在不存在致吐物質(化療藥物)的情況下[Support Care Cancer,2012,20(7),1479－89].