[發明專利]包含鎖核酸基序的基于寡核苷酸的抑制劑

在審

• 申請號: 201380038840.0
• 申請日: 2013-06-21
• 公開（公告）號: CN104685056A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發明（設計）人: E.范魯伊;C.M.多爾比;R.L.蒙哥馬利
• 申請（專利權）人: 米拉根醫療股份有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K48/00;A61K31/7115
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種寡核苷酸，其包含與miRNA的種子區域互補的序列，其中所述序列包含至少5個鎖核酸(LNA)且所述寡核苷酸包含至少1個非鎖核苷酸，以及所述寡核苷酸與含有相同序列和LNA組成以及不同LNA基序的第二寡核苷酸相比具有提高的體內功效。

2.權利要求1所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含在5’末端的LNA。

3.權利要求1或2所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含在3’末端的LNA。

4.權利要求1-3任一項所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含不多于3個的連續的LNA。

5.權利要求1-4任一項所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的長度至少是16個核苷酸。

6.一種寡核苷酸，其包含16個核苷酸的序列，其中所述序列包含至少5個鎖核酸(LNA)，在5’末端的LNA，在3’末端的LNA，以及不多于3個的連續的LNA。

7.權利要求6所述的寡核苷酸，其中從5’末端到3’末端，序列第1、5、6、8、10、11、13、15和16位是LNA。

8.權利要求1-7任一項所述的寡核苷酸，其中至少一個非鎖核苷酸是2’脫氧的。

9.權利要求1-8任一項所述的寡核苷酸，其中所有的非鎖核苷酸是2’脫氧的。

10.權利要求1-8任一項所述的寡核苷酸，其中至少一個非鎖核苷酸是2’O-烷基或2’鹵代的。

11.權利要求1-10任一項所述的寡核苷酸，其中至少一個LNA具有2’至4’亞甲基橋。

12.權利要求1-11任一項所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸具有5’帽結構、3’帽結構、或5’帽和3’帽結構。

13.權利要求1-12任一項所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸包含一個或多個硫代磷酸酯鍵。

14.權利要求13所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸是完全地硫代磷酸酯連接的。

15.權利要求13所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸具有1個到3個磷酸酯鍵。

16.權利要求1-15任一項所述的寡核苷酸，其進一步包含側接(pendent)親脂性或親水性基團。

17.權利要求1-16任一項所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸的長度是大約18個到50個核苷酸。

18.權利要求1-17任一項所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸是miRNA抑制劑。

19.權利要求1-18任一項所述的寡核苷酸，其中所述序列基本上與miRNA的核苷酸序列互補。

20.權利要求1-18任一項所述的寡核苷酸，其中所述寡核苷酸與miRNA完全互補。

21.權利要求1-5和18-20任一項所述的寡核苷酸，其中所述miRNA在心臟組織中表達。

22.權利要求1-5和18-20任一項所述的寡核苷酸，其中所述miRNA在心臟組織中選擇性表達。

23.權利要求1-5和18-20任一項所述的寡核苷酸，其中所述miRNA選自表1或表2。

24.權利要求23所述的寡核苷酸，其中所述miRNA不是miR208a、miR208b或miR-499。

25.權利要求1-5和18-20任一項所述的寡核苷酸，其中所述miRNA是miR-15a、miR-15b、miR-16-1、miR-16-2、miR-24、miR-25、miR-26a、miR-497、miR-195、miR-424、let7家族成員、miR-21、miR-199a-b、miR-214、miR-l0a-b、miR-16、miR-125b、miR-146a-b、miR-221、miR-222、miR-30家族成員、miR-126、miR-133、miR-1、miR-143、miR-145、miR-486、miR-92a、miR-320、miR-1-1、miR-1-2、miR-451、miR-378、miR-378*、miR-92、miR-34a、miR-34b、miR-34c、miR-29或miR-33。