[發(fā)明專利]針對(duì)高度保守靶標(biāo)的包含來(lái)自駱駝科之序列的抗體

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380038485.7
• 申請(qǐng)日: 2013-07-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104520317A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-04-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 約翰內(nèi)斯·約斯夫·威廉默斯·德哈德;克里斯托夫·弗雷德里克·杰羅姆·布朗什托
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿爾金-X公司
• 主分類號(hào): C07K16/00
• 分類號(hào): C07K16/00;C07K16/28;C07K16/42;G01N33/68;B01D15/38;B01D15/18
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

1.分離的抗原結(jié)合多肽，其包含VH結(jié)構(gòu)域和VL結(jié)構(gòu)域，其中所述VH結(jié)構(gòu)域或所述VL結(jié)構(gòu)域中的至少一個(gè)高變環(huán)或互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)獲得自駱駝科(Camelidae)物種的VH或VL結(jié)構(gòu)域，其特征在于所述抗原結(jié)合多肽與靶抗原特異性結(jié)合，所述靶抗原是在序列比較窗口表現(xiàn)出與來(lái)自所述駱駝科物種的蛋白質(zhì)具有至少90％氨基酸序列同一性的多肽抗原，所述序列比較窗口至少包括所述抗原結(jié)合多肽之表位，或者包括包含所述抗原結(jié)合多肽之表位的所述靶抗原的至少一個(gè)結(jié)構(gòu)域，或者全長(zhǎng)的所述靶抗原。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的抗原結(jié)合多肽，其中所述靶抗原是高度保守抗原，其中所述高度保守抗原是來(lái)自所述駱駝科物種之外的物種的多肽，所述多肽在所述序列比較窗口表現(xiàn)出與來(lái)自所述駱駝科物種的同源蛋白質(zhì)具有至少90％的氨基酸序列同一性。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的分離的抗原結(jié)合多肽，其中所述高度保守抗原在所述序列比較窗口表現(xiàn)出與來(lái)自所述駱駝科物種的同源蛋白質(zhì)具有至少95％的氨基酸序列同一性。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的分離的抗原結(jié)合多肽，其中所述高度保守抗原是來(lái)自選自以下之物種的多肽：人、非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物、小鼠、大鼠、豬、狗、豚鼠、兔、羊、牛或雞。

5.根據(jù)權(quán)利要求2至4中任一項(xiàng)所述的分離的抗原結(jié)合多肽，其中所述高度保守抗原是人多肽。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的抗原結(jié)合多肽，其中所述靶抗原是來(lái)自所述駱駝科物種的自身抗原或者在所述序列比較窗口表現(xiàn)出與所述駱駝科自身抗原具有至少90％氨基酸序列同一性的駱駝科動(dòng)物來(lái)源的抗原。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分離的抗原結(jié)合多肽，其中所述靶抗原是獲得自所述駱駝科物種之抗體的可變區(qū)或者在包括所述抗體整個(gè)可變區(qū)的序列比較窗口表現(xiàn)出與獲得自所述駱駝科物種之抗體的可變區(qū)具有至少90％氨基酸序列同一性的變體。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的分離的抗原結(jié)合多肽，其中所述駱駝科物種選自駱駝、大羊駝、單峰駝、駱馬、原駝和羊駝。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的分離的抗原結(jié)合多肽，其中所述駱駝科物種是大羊駝(Lama?glama)。

10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的分離的抗原結(jié)合多肽，其中在所述VH結(jié)構(gòu)域和所述VL結(jié)構(gòu)域兩者中的每個(gè)高變環(huán)或互補(bǔ)決定區(qū)均獲得自駱駝科物種的VH或VL結(jié)構(gòu)域。

11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的分離的抗原結(jié)合多肽，其是嵌合多肽，所述嵌合多肽包含具有由人免疫球蛋白基因編碼的氨基酸序列或與其具有至少90％同一性的氨基酸序列的至少一個(gè)恒定結(jié)構(gòu)域，或者所述嵌合多肽包含人抗體的完整恒定區(qū)。

12.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的分離的抗原結(jié)合多肽，其是與所述靶抗原特異性結(jié)合的嵌合羊駝屬-人抗體，所述抗原結(jié)合多肽包含成對(duì)的VH和VL結(jié)構(gòu)域，其中所述VH結(jié)構(gòu)域和所述VL結(jié)構(gòu)域各自與人抗體的一個(gè)或更多個(gè)IgG恒定結(jié)構(gòu)域配對(duì)，并且其中所述VH和VL結(jié)構(gòu)域包含來(lái)源于通過(guò)使用所述靶抗原主動(dòng)免疫所述羊駝屬物種所獲得之常規(guī)抗體的高變環(huán)。

13.多核苷酸分子，其編碼根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的抗原結(jié)合多肽，或者編碼所述抗原結(jié)合多肽的片段，所述片段包含獲得自駱駝科物種之VH或VL結(jié)構(gòu)域的至少一個(gè)高變環(huán)或互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)。

14.表達(dá)載體，其包含與允許所述抗原結(jié)合多肽在宿主細(xì)胞或無(wú)細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)中表達(dá)的調(diào)節(jié)序列有效連接的權(quán)利要求13所述的多核苷酸分子。

15.宿主細(xì)胞或無(wú)細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，其包含權(quán)利要求14所述的表達(dá)載體。

16.生產(chǎn)重組抗原結(jié)合多肽的方法，其包括在允許所述抗原結(jié)合多肽表達(dá)的條件下培養(yǎng)權(quán)利要求15所述的宿主細(xì)胞或無(wú)細(xì)胞系統(tǒng)并且回收所表達(dá)的抗原結(jié)合多肽。

17.藥物制劑，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至12中任一項(xiàng)所述的抗原結(jié)合多肽和至少一種可藥用稀釋劑、賦形劑或載體。