[發明專利]來源于古巴腹棕櫚(Acrocomia crispa)和格魯格魯棕櫚(Acrocomia aculeata)果實用作抗炎和抗氧化應激的化合物

無效

• 申請號: 201380037947.3
• 申請日: 2013-06-17
• 公開（公告）號: CN104684544A
• 公開（公告）日: 2015-06-03
• 發明（設計）人: 維克多·路易斯·岡薩雷斯卡納維西羅;羅克珊娜·德·拉·卡里戴德·西拉佩雷斯;羅薩·瑪麗·馬斯費列羅;尤哈尼·佩雷斯格拉;安巴爾·歐雅扎巴伊爾;愛德華多·安東尼·羅德里格斯里耶斯;維維安·莫利納奎瓦斯
• 申請（專利權）人: 國家科學研究中心（CNIC）
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K36/889
• 代理公司: 中國商標專利事務所有限公司 11234
• 代理人: 宋義興;桑麗茹

技術領域

本發明涉及一種新活性成分的獲取，該活性成分可用作營養補充劑、藥學或化妝產品，用于預防及/或治療衰老和許多病理過程所伴隨的炎癥反應及氧化應激，如特別地良性前列腺肥大(BPH)、前列腺炎、骨關節炎；本發明也涉及從棕櫚科(Acrocomia)的古巴腹棕櫚(Acrocomia?crispa)和格魯格魯棕櫚(Acrocomia?aculeata)種屬的綠色或成熟果實獲取該活性成分的工藝。該活性成分包含6～28個碳原子的直鏈脂肪酸混合物，主要為飽和脂肪酸C_8:0、C_10:0、C_12:0、C_14:0、C_16:0和C_18:0以及不飽和脂肪酸C_16:1、C_18:1、C_18:2和C_18:3，也可含有甾醇及高分子量的脂肪醇。

該活性成分的獲取工藝從果實的干燥和研磨開始，并且可包含植物材料或其脂質組分的部分或完全水解(酶水解、堿水解或酸水解)，然后進一步回收脂肪酸；可以用有機溶劑選擇提取脂類組分或用超臨界流體提取。無論是否進行水解，兩種方法均可得到相似藥理學及生理學作用的活性成分。

本發明涉及食品及制藥工業，因為所述活性成分可以這樣使用或最好以50mg和1000mg的劑量使用，作為營養品、化妝品及/或藥學制劑的一部分，用于預防和/或治療炎癥和氧化應激，包括BPH、前列腺炎和骨關節炎。

現有技術及類似技術解決方案的特征

炎癥，即組織抗感染、刺激或外來物質的血管及細胞應答，是機體最重要防御機制之一，但此應答過于增強時可能是有害甚至是致命的。炎癥代表了慢性疾病尤其是骨關節炎、BPH、前列腺炎、炎性腸病和癌癥等發展過程中的一類重要病原學因素。慢性炎癥性疾病隨著年齡及平均壽命的增長而發病率上升。

炎癥過程中，活化細胞能夠利用細胞膜的脂質來產生脂質介體充當細胞內或細胞外的信號。物理、化學及生物學刺激激活磷脂酶A2后膜磷脂釋放出花生四烯酸(AA)，該酸為20個碳原子多元不飽和脂肪酸(5,8,11,14二十碳四烯酸)，來自食物或經亞油酸轉化而得(Aster，2009)。花生四烯酸衍生的代謝物類花生酸類物質由環加氧酶(COX)(COX-1及COX-2)合成，導致前列腺素和血栓烷的生成；類花生酸類物質也可由脂氧合酶(LOX)類細胞質酶家族5-LOX、15-LOX和12-LOX生成，這生成了白三烯和脂氧素(Diaz，2001；Gajraj，2003)。類花生酸類物質可參與炎癥反應的不同階段，因而它們存在于炎性分泌液中，在炎癥部位的合成增加。炎癥根據應答的強度和持續時間分為急性炎癥和慢性炎癥。急性炎癥特征為時間短，盡管有多種事件參與如吞噬、再生及細胞修復，其涉及三大主要機制：血管舒張、毛細血管滲透性升高，以及白細胞(主要是嗜中性白細胞)從血液向炎癥部位的遷移(Gallin等，1992)。急性炎癥的典型癥狀為發紅、腫、發熱、疼痛及功能缺損(Parakrama和Clive，2005；Porth，2007)。

另一方面慢性炎癥可能持續數周或數月，主要特征為淋巴細胞和巨噬細胞浸潤至受損部位，但嗜伊紅性粒細胞、肥大細胞及嗜中性白細胞也參與其中。血管增生和出現組織纖維化和壞死也是這一階段的特征。

由于多元不飽和脂肪酸(PUFAs)的酶催化脂質過氧化(LP)所產生脂質自由基受到參與細胞代謝途徑的酶所調控，炎癥和氧化應激是緊密相關的。由于LOX和COX均催化O₂和一些PUFAs之間反應生成脂質氫過氧化物及內過氧化物，這兩類酶催化作用均參與該類型的LP。尤其是LOX酶催化作用AA生成脂質氫過氧化物(HPETE)，后者可轉化為羥基化產物(HETE)。

另一方面，盡管由此產生的有機氫過氧化物結構穩定，在過渡金屬(銅和亞鐵離子)前仍可受到破壞生成次級過氧化產物的復雜混合物如氣態烴(乙烷和戊烷)和醛(丙二醛和4-羥壬烯醛)，使細胞結構受到破壞(Halliwell，1995)。

在這方面，已研發出大量不同的合成及天然抗炎藥劑來緩解炎癥過程。治療類廣泛使用的非甾族抗炎藥(NSAID)和甾族(SAID)抗炎藥均公知為治療急性和慢性炎癥及相關疼痛非常有效的抗炎藥。但是這些藥劑有各種各樣的不良反應(AE)，其中胃腸道、腎臟及心血管AE是這些特異性抗炎藥所帶來的最常見不良反應(Salles，2007)。