[發(fā)明專利]用于改進(jìn)的阿片樣物質(zhì)合成的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380037927.6
• 申請日: 2013-07-15
• 公開（公告）號: CN104507947B
• 公開（公告）日: 2017-06-27
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 基思·麥卡西;約舒亞·R·吉格爾;斯圖亞特·詹姆斯·格比;隆·S·里德
• 申請（專利權(quán)）人: 羅德科技公司
• 主分類號: C07D489/08
• 分類號: C07D489/08;A61K31/485;A61P25/04;A61P25/36
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11227
• 代理人: 鄭斌,彭鯤鵬

1.用于由式I化合物或者其鹽或溶劑合物制備式V化合物或者其溶劑合物的方法，

所述方法包括：

(a)將式I化合物氧化；

(b)在氧化反應(yīng)之前和/或期間向反應(yīng)混合物中添加酸H⁺_nX^n-，其中在步驟(b)中以每摩爾當(dāng)量式I化合物0.4至0.6摩爾當(dāng)量的量向反應(yīng)混合物中添加所述酸H⁺_nX^n-；

(c)使式V化合物沉淀；以及

(d)從反應(yīng)混合物中分離沉淀；

其中，

R¹是-CH₃；

R²是-H、-CH₃、-(C₂-C₇)烷基、-(C₂-C₄)烯基、芐基、-(C₁-C₇)烷基-(C₃-C₇)環(huán)烷基、-CN或N-保護(hù)基，其中所述N-保護(hù)基選自叔丁氧羰基、芐氧羰基、9-芴基甲氧羰基、烯丙氧羰基、甲苯磺酰基、苯磺酰基、三氟甲基羰基和2，2，2-三氯乙氧羰基；

X^n-是SO₄^2-；并且

H⁺_nX^n-是H₂SO₄。

2.權(quán)利要求1所述的方法，其中R²是-CH₃或-H。

3.權(quán)利要求1所述的方法，其中式I化合物是

并且式V化合物是

或者其溶劑合物。

4.權(quán)利要求1所述的方法，其中在步驟(b)中以每摩爾當(dāng)量式I化合物0.45至0.55摩爾當(dāng)量的量向反應(yīng)混合物中添加H₂SO₄。

5.權(quán)利要求4所述的方法，其中在步驟(b)中以每摩爾當(dāng)量式I化合物0.51至0.55摩爾當(dāng)量的量向反應(yīng)混合物中添加H₂SO₄。

6.權(quán)利要求1所述的方法，其中所述沉淀是由反應(yīng)混合物中所述酸H⁺_nX^n-的存在引起的。

7.權(quán)利要求1所述的方法，其中在氧化劑的存在下進(jìn)行步驟(a)中的氧化，其中所述氧化劑包含至少一種過酸或者是至少一種過酸。

8.權(quán)利要求7所述的方法，其中所述至少一種過酸由過氧化氫和至少一種酸在步驟(a)的反應(yīng)混合物中原位產(chǎn)生。

9.權(quán)利要求7所述的方法，其中所述至少一種過酸選自：過甲酸、過硫酸、及其組合。

10.權(quán)利要求8所述的方法，其中所述至少一種過酸是過甲酸，所述過甲酸由過氧化氫和甲酸在步驟(a)中原位產(chǎn)生，或者其中所述至少一種過酸是過甲酸和過硫酸的組合，由過氧化氫、硫酸和甲酸在步驟(a)中原位產(chǎn)生。

11.權(quán)利要求7所述的方法，其中反應(yīng)混合物中包括所述酸H⁺_nX^n-和用于產(chǎn)生所述過酸的所述至少一種酸在內(nèi)的酸的總量為每摩爾當(dāng)量式I化合物0.6至14.0摩爾當(dāng)量總酸。

12.權(quán)利要求7所述的方法，其中反應(yīng)混合物中包括所述酸H⁺_nX^n-和用于產(chǎn)生所述過酸的所述至少一種酸在內(nèi)的酸的總量為每摩爾當(dāng)量式I化合物1至8摩爾當(dāng)量總酸。

13.權(quán)利要求7所述的方法，其中反應(yīng)混合物中包括所述酸H⁺_nX^n-和用于產(chǎn)生所述過酸的所述至少一種酸在內(nèi)的酸的總量為每摩爾當(dāng)量式I化合物1.5至4.5摩爾當(dāng)量總酸。