[發明專利]用于預防或治療血管生成或MMP活性介導的疾病的包含香蜂草葉片提取物的片劑

無效

• 申請號: 201380037668.7
• 申請日: 2013-07-17
• 公開（公告）號: CN104470507A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發明（設計）人: 尹銀鎮;金京洙;金用鎰;樸宰賢;禹鐘守
• 申請（專利權）人: 韓美藥品株式會社
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K36/53;A61P3/04;A61P3/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 余剛;張英

技術領域

本發明涉及用于預防或治療血管生成(angiogenesis)或基質金屬蛋白酶(matrix?metalloproteinase，MMP)活性介導的疾病的片劑，該片劑包含香蜂草(Melissa?officinalis)葉片提取物(其中，迷迭香酸、咖啡酸和蕓香苷(蘆丁，rutin)是主要的活性成分)以及藥學上可接受的崩解劑。

背景技術

香蜂草(Melissa，Melissa?officinalis)，唇形花科家族的多年生草本植物，也被稱為蜜蜂花(lemon?balm)。

香蜂草葉片提取物包含黃酮類(flavonoids)、萜酸類(terpene?acids)、揮發油類、醇和酚類化合物的苷和咖啡酸衍生物。特別地，香蜂草葉片中大量包含的黃酮類包括木犀草苷、秋英甙(cosmosin)、鼠李檸檬素(rhamnocitrin)和異槲皮苷；并且包括烏蘇酸作為萜酸。這些非揮發的成分中，包括迷迭香酸，并且以約4.7％的量包括咖啡酸衍生物。揮發油中包括香葉醇、橙花醛、香茅醛和丁子香酚。除此之外，香蜂草葉片提取物中包含香豆酸、多酚類和具有弱芳香性的肉桂酸等。

香蜂草葉片提取物中的主要的藥理學成分的作用如以下描述：

迷迭香酸具有強烈的抗炎性和退熱作用，并且包括在葉中的精油已經用于治療疾病，特別是抑郁癥、神經性頭痛、記憶喪失、神經痛、發熱等。除此之外，還已知迷迭香酸具有鎮靜、抗菌、抗病毒和抗激素作用。當前，已經將已知包含大量迷迭香酸的干燥的(無水的，dry)香蜂草葉片提取物用作血液循環增強劑組分。

咖啡酸包含在咖啡和諸如水果、蔬菜、草本植物等植物中。已知它是作為癌癥抑制劑和作為體內和體外的優異的抗氧化劑起作用。當它的氯原酸形式被酯化為奎寧酸時，咖啡酸的吸收受限，并且在大鼠中口服給予高劑量的咖啡酸引起胃乳頭狀瘤(stomach?papillomas)，并且認為咖啡酸在這些大鼠中是致癌物。給予與抗氧化劑組合的高劑量的咖啡酸顯示結腸腫瘤的生長下降。

蕓香苷是黃酮醇苷物質，并且廣泛分布于自然界。它的主要的生理學活性是毛細管收縮作用，并且已經用作止血劑；然而，該作用并不是很強烈而且是暫時的。它還具有毛細血管強化作用，并且可以用于預防和治療腦出血、輻射嘔吐(radiation?sickness)、出血性疾病等。

同時，血管生成是指從先前存在的血管形成新的毛細血管的過程。在正常情況下，血管生成發生在胚胎發育、組織再生和傷口愈合以及黃體發育、女性生殖系統的周期性變化期間，并且在這些過程中受到嚴格調節。

對于成年人，血管內皮細胞生長非常緩慢，并且與其他類型的細胞相比，在相對意義上分裂得并不是很好。然而，必要時，通過激素信號響應、來自炎癥細胞的促血管生成因子的釋放、將分離的促血管生成調節子(mediator)釋放至細胞外基質的水解酶的活化或血管生成因子(factor)的刺激誘導成年人血管生成。血管生成的過程通常由以下組成：由蛋白酶誘導的血管上的基膜的降解、血管內皮細胞的遷移、通過增殖內腔形成和血管內皮細胞分化以重構血管以及新毛細血管的形成。血管生成過程中最重要的事件之一是圍繞血管內皮細胞的血管上的基膜的酶降解。在其中起到重要的作用的酶是屬于基質金屬蛋白酶(MMP)的酶。