[發(fā)明專利]用于肺癌轉(zhuǎn)移的診斷、預(yù)后和治療的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380037529.4
• 申請日: 2013-06-06
• 公開（公告）號: CN104603288B
• 公開（公告）日: 2018-12-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: R·古米斯;E·帕拉內(nèi)特
• 申請（專利權(quán)）人: 生物醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)基金會;卡塔蘭研究和高級研究院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 劉曉東

1.用于定量在受試者的腫瘤樣品中c-MAF基因的表達(dá)水平、擴(kuò)增或拷貝數(shù)的物質(zhì)在制備用于體外對患有肺癌的受試者中骨轉(zhuǎn)移進(jìn)行診斷和/或用于體外對患有肺癌的受試者中形成骨轉(zhuǎn)移的傾向進(jìn)行預(yù)后的制劑中的用途，其中所述診斷或預(yù)后包括：

(i)定量在所述受試者的腫瘤樣品中c-MAF基因的表達(dá)水平、擴(kuò)增或拷貝數(shù)，和

(ii)將所獲得的表達(dá)水平、擴(kuò)增或拷貝數(shù)與在對照樣品中所述基因的水平進(jìn)行比較，

其中如果所述基因的表達(dá)水平、擴(kuò)增程度或拷貝數(shù)相對于在對照樣品中所述基因的水平而言增加，那么所述受試者具有關(guān)于轉(zhuǎn)移的陽性診斷或者更大的形成轉(zhuǎn)移的傾向。

2.用于定量在受試者的腫瘤樣品中c-MAF基因的表達(dá)水平、擴(kuò)增或拷貝數(shù)的物質(zhì)在制備用于體外確定對于患有具有骨轉(zhuǎn)移的肺癌的受試者的個(gè)性化療法的制劑中的用途，其中所述確定包括：

(i)定量在所述受試者的腫瘤樣品中c-MAF基因的表達(dá)水平、擴(kuò)增或拷貝數(shù)，和

(ii)將所獲得的表達(dá)水平、擴(kuò)增或拷貝數(shù)與在對照樣品中所述基因的水平進(jìn)行比較，

其中如果所述表達(dá)水平、擴(kuò)增程度或拷貝數(shù)相對于在對照樣品中所述基因的水平而言增加，那么所述受試者容易接受旨在預(yù)防和/或治療所述轉(zhuǎn)移的療法。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用途，其中所述骨轉(zhuǎn)移為溶骨性轉(zhuǎn)移。

4.用于定量在受試者的腫瘤樣品中c-MAF基因的表達(dá)水平、擴(kuò)增或拷貝數(shù)的物質(zhì)在制備用于體外確定對于患有具有骨轉(zhuǎn)移的肺癌的受試者的個(gè)性化療法的制劑中的用途，其中所述確定包括：

(i)定量在所述受試者的骨腫瘤組織樣品中c-MAF基因的表達(dá)水平、擴(kuò)增或拷貝數(shù)，和

(ii)將所獲得的表達(dá)水平、擴(kuò)增或拷貝數(shù)與在對照樣品中所述基因的水平進(jìn)行比較，

其中如果所述基因的表達(dá)水平、擴(kuò)增程度或拷貝數(shù)相對于在對照樣品中所述基因的水平而言增加，那么所述受試者容易接受旨在避免或防止骨降解的療法。

5.根據(jù)權(quán)利要求4的用途，其中所述旨在避免或防止骨降解的療法選自二膦酸類、RANKL的抑制劑、PTH的抑制劑或PTHLH的抑制劑、雷尼酸鍶、DKK-1抑制劑、雙重MET和VEGFR2抑制劑、降鈣素、鐳223和組織蛋白酶K的抑制劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其中所述PTH的抑制劑或PTHLH的抑制劑是中和抗體或肽。

7.根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其中所述RANKL的抑制劑選自RANKL特異性抗體、RANKL特異性納米抗體和護(hù)骨蛋白。

8.根據(jù)權(quán)利要求7的用途，其中所述RANKL特異性抗體為地舒單抗。

9.根據(jù)權(quán)利要求5的用途，其中所述二膦酸類為唑來膦酸。

10.根據(jù)權(quán)利要求4至9中任一項(xiàng)的用途，其中所述肺癌為SCLC或NSCLC。

11.根據(jù)權(quán)利要求1、2和4中任一項(xiàng)的用途，其中所述c-MAF基因的表達(dá)水平、擴(kuò)增或拷貝數(shù)的定量包括所述基因的信使RNA即mRNA，或所述mRNA的片段，所述基因的互補(bǔ)DNA即cDNA，或所述cDNA的片段的定量。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的用途，其中所述表達(dá)水平、擴(kuò)增或拷貝數(shù)的定量通過定量聚合酶鏈反應(yīng)或者DNA或RNA陣列或FISH來進(jìn)行。

13.根據(jù)權(quán)利要求1、2和4中任一項(xiàng)的用途，其中所述c-MAF基因的表達(dá)水平、擴(kuò)增或拷貝數(shù)的定量包括由所述基因編碼的蛋白質(zhì)或其變體的水平的定量。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的用途，其中所述蛋白質(zhì)的水平的定量通過Western印跡、ELISA、免疫組織化學(xué)或蛋白質(zhì)陣列來進(jìn)行。