[發明專利]用于預防對乳蛋白過敏和用于誘導口服耐受的低變應原性交聯蛋白

有效

• 申請號: 201380037484.0
• 申請日: 2013-07-12
• 公開（公告）號: CN104684572B
• 公開（公告）日: 2017-10-31
• 發明（設計）人: 伊利莎白·凱瑟琳娜·艾德里安·瑪莉亞·范埃施;馬里安·格羅斯-范海斯特;埃里克·拉比基;約翰尼斯·馬丁努斯·瑪莉亞·韋斯特比克
• 申請（專利權）人: 菲仕蘭品牌公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A23L33/00;A23L33/17;C07K14/47;A61P37/08
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司11204
• 代理人: 王達佐,洪欣

發明領域

本發明涉及用于預防對乳蛋白，如牛乳蛋白，過敏或用于誘導對這種蛋白的口服耐受的低變應原性交聯蛋白。本發明還涉及營養組合物，所述組合物包含用于預防對乳蛋白過敏或用于誘導對乳蛋白的口服耐受的低變應原性交聯蛋白，以及涉及低變應原性營養組合物。

發明背景

在大多數情況下，與食物中的蛋白的反應導致食物過敏，其中在一生中最早出現的通常為牛乳過敏。各種牛乳蛋白，例如，β乳球蛋白、酪蛋白、α-乳清蛋白和血清白蛋白已被確定為過敏原(Wal,J.M.(1998)Cow's milk allergens,Allergy,53,1013-1022)。還從牛乳中得到的蛋白質，如酪蛋白，已被確認為過敏原。

在生命的早期，人的免疫系統還在形成，以及可能無法形成對食物性抗原的(口服)耐受。其結果是：人類個體(如嬰兒或兒童)對膳食蛋白顯示夸張的免疫應答，并對其形成過敏應答。

通常，易感嬰兒或兒童第一次遇到包含潛在過敏原的新食物之后立即形成食物過敏。除了其母親的乳汁之外，人類嬰兒通常遇到的第一種膳食蛋白是牛乳蛋白，以及如上所指出，牛乳蛋白是人類嬰兒最常見的食物過敏原。人們通常接受如下觀點：對牛乳過敏的嬰兒也具有增加的形成對其它膳食蛋白(如蛋和谷物蛋白)的風險。所有這些過敏可能臨床地表現為特應性疾病，如特應性皮炎、腸問題、濕疹和哮喘。因此，需要預防或治療這樣的過敏。

不打算限于任何理論，人們相信，在易于食物過敏的人體中，源于食物的蛋白為初次致敏作用之后的誘導1型(急性)超敏反應的原因。導致食物過敏的對食物蛋白的1型過敏反應的主要特征在于免疫應答的T輔助細胞2(Th2)的極化，導致生成過敏原特異性的IgE(致敏階段)。

IgE結合到位于肥大細胞和嗜堿性粒細胞上的高親和力受體FcsεRl，接著通過特異性過敏原的受體的后續交聯引起脫粒(效應器/激發階段)。在特定的食物攝入之后的幾分鐘至一小時內，介質(如組胺、白細胞三烯和細胞因子類)的釋放導致涉及皮膚、胃腸道、氣道的臨床癥狀并在某些時候導致過敏反應。

從膳食的角度看，因而需要預防形成對乳蛋白，如牛乳蛋白，過敏。這是重要的，因為通常牛乳或來自其它哺乳動物的乳被用來補充或完全代替人母乳來喂養嬰兒。

一般而言，推遲與完整乳蛋白(intact milk protein)的接觸預防個體形成對乳蛋白(如牛乳蛋白)過敏。基本上，存在兩種方法來推遲與完整乳蛋白的接觸。

第一種方式是完全避免含有乳蛋白的食物。然而，這樣的飲食具有依從性低的缺點，因為可用的食品是非常有限的。此外，對于嬰幼兒而言，基于牛乳蛋白的配方已被確定為人類母乳的最佳替代品。

預防形成對牛乳蛋白質過敏的第二種方式是：通過蛋白的構象變化來隱蔽、破壞或暴露過敏的抗原決定位，或者通過改善位于蛋白內的隱蔽抗原決定位接近胃腸道酶來改變過敏性能(Guo et al.,(1995),Susceptibility ofβ-lactoglobulin and sodium caseinate to proteolysis by pepsin and trypsin.,Journal of Dairy Science,78,2336-244)。

一種常用的方法是廣泛水解(潛在的)過敏性食物蛋白。然而，大多數情況下，這些種類的產物具有較差的味道和差的功能特性，如不溶性，受損的乳化能力，和/或差的流變性能。此外，通過廣泛水解，這些蛋白可能會失去其誘導口服耐受的能力。這意味著所述個體在攝取完整蛋白時將仍然容易形成過敏。

預防食物過敏的另一種方式是通過在幾周時間內向人個體給予相對少量的過敏蛋白(如牛乳蛋白)的方式以誘導口服耐受。它也可能是以形成(輕微)改變形式將過敏蛋白給予有過敏風險的個體。基于此目的，給予(部分地)水解蛋白。

在Fritsche等人的著作(J.Allergy Clin.Immunol,Vol 100,No.2,pages 266-273,1997)顯示使用具有18％的水解度的酶水解的乳蛋白能夠誘導對完整牛乳蛋白的口服耐受。這些實驗的結果表明：使用這種水解的牛乳蛋白飼養的大鼠抑制了過敏反應，其中，與未處理的蛋白相比，所述大鼠的變應原性已經降低了超過100倍。

此外，在van Esch等人(Pedriatic allergy and immunology,2011:22:820-826)顯示乳清蛋白水解產物具有誘導對乳清的口服耐受的能力。