[發明專利]通過共同引入雙特異性抗體增強CAR T細胞的活性

在審

• 申請號: 201380037354.7
• 申請日: 2013-07-12
• 公開（公告）號: CN104583230A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: C·H·瓊;Y·趙;X·劉
• 申請（專利權）人: 賓夕法尼亞大學董事會
• 主分類號: C07K14/05
• 分類號: C07K14/05
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 趙蓉民;張全信

1.一種分離的核酸序列，其包括編碼嵌合抗原受體(CAR)的序列，其中所述CAR包括源自雙特異性抗體的抗原結合結構域、跨膜結構域和CD3ζ信號傳導結構域，進一步其中所述抗原結合結構域選自人抗體、人源化抗體、其抗原結合片段和其任意組合。

2.根據權利要求1所述的分離的核酸序列，其包括選自下列的核酸序列：SEQ?ID?NO:20、SEQ?ID?NO:21和SEQ?ID?NO:22。

3.根據權利要求1所述的分離的核酸序列，其中所述抗原結合片段是Fab或scFv。

4.根據權利要求1所述的分離的核酸序列，其中所述抗原結合結構域結合腫瘤抗原。

5.根據權利要求4所述的分離的核酸序列，其中所述腫瘤抗原與血液惡性腫瘤相關聯。

6.根據權利要求4所述的分離的核酸序列，其中所述腫瘤抗原與實體瘤相關聯。

7.根據權利要求4所述的分離的核酸序列，其中所述腫瘤抗體選自CD19、CD20、CD22、ROR1、間皮素、CD33/IL3Ra、c-Met、PSMA、糖脂F77、EGFRvIII、GD-2、NY-ESO-1TCR、MAGE?A3TCR和其任意組合。

8.根據權利要求1所述的分離的核酸序列，其中所述CAR進一步包括共刺激信號傳導區，其包括選自下列的共刺激分子的細胞內結構域：CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、與CD83特異性結合的配體和其任意組合。

9.根據權利要求1所述的分離的核酸序列，其中所述源自雙特異性抗體的抗原結合結構域的核酸序列編碼雙特異性抗體。

10.根據權利要求9所述的分離的核酸序列，其中編碼所述雙特異性抗體的所述核酸序列包括選自下列的核酸序列：SEQ?ID?NO:1、SEQ?ID?NO:2、SEQ?ID?NO:3、SEQ?ID?NO:4、SEQ?ID?NO:5、SEQ?ID?NO:6、SEQ?ID?NO:7、SEQ?ID?NO:8、SEQ?ID?NO:9、SEQ?ID?NO:10、SEQ?ID?NO:11、SEQ?ID?NO:12、SEQ?ID?NO:13、SEQ?ID?NO:14、SEQ?ID?NO:15、SEQ?ID?NO:16、SEQ?ID?NO:17、SEQ?ID?NO:18、SEQ?ID?NO:19和其任意組合。

11.一種包括核酸序列的細胞，所述核酸序列包括編碼嵌合抗原受體(CAR)的序列，其中所述CAR包括源自雙特異性抗體的抗原結合結構域、跨膜結構域和CD3ζ信號傳導結構域，進一步其中所述抗原結合結構域選自人抗體、人源化抗體、其抗原結合片段和其任意組合。

12.根據權利要求11所述的細胞，其中所述核酸序列包括選自下列的核酸序列：SEQ?ID?NO:20、SEQ?ID?NO:21和SEQ?ID?NO:22。

13.根據權利要求11所述的細胞，其中所述抗原結合片段是Fab或scFv。

14.根據權利要求11所述的細胞，其中所述抗原結合結構域結合腫瘤抗原。

15.根據權利要求14所述的細胞，其中所述腫瘤抗原與血液惡性腫瘤相關聯。

16.根據權利要求14所述的細胞，其中所述腫瘤抗原與實體瘤相關聯。

17.根據權利要求14所述的細胞，其中所述腫瘤抗原選自CD19、CD20、CD22、ROR1、間皮素、CD33/IL3Ra、c-Met、PSMA、糖脂F77、EGFRvIII、GD-2、NY-ESO-1TCR、MAGE?A3TCR和其任意組合。

18.根據權利要求11所述的細胞，其中所述CAR進一步包括共刺激信號傳導區，其包括選自下列的共刺激分子的細胞內結構域：CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、淋巴細胞功能相關抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、與CD83特異性結合的配體和其任意組合。

19.根據權利要求11所述的細胞，其中所述細胞是T細胞。