[發明專利]作為TNF活性調節劑的咪唑并吡嗪衍生物

有效

• 申請號: 201380037284.5
• 申請日: 2013-07-05
• 公開（公告）號: CN104470924B
• 公開（公告）日: 2016-11-09
• 發明（設計）人: J·M·本特雷;D·C·布魯克林斯;J·A·布朗;T·P·凱恩;L·J·格雷沃;A·赫菲特茲;V·E·杰克遜;C·約翰斯通;D·萊赫;J·麥鄧;J·R·波特;M·D·賽柏;Z·朱
• 申請（專利權）人: UCB生物制藥私人有限公司
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;A61K31/425;A61P29/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 袁志明

1.式(I)的化合物，或其N-氧化物，或其藥學上可接受的鹽或溶劑合物，或其葡糖苷酸衍生物，或其共晶體：

其中

E表示共價鍵；或E表示-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-或-N(R⁴)-；或E表示任選被取代的直鏈或支鏈C_1-4亞烷基鏈；

Q表示共價鍵；或Q表示-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R⁵)-、-C(O)N(R⁵)-、-N(R⁵)C(O)-、-S(O)₂N(R⁵)-或-N(R⁵)S(O)₂-；或Q表示任選被取代的直鏈或支鏈C_1-6亞烷基鏈，其任選地包含獨立地選自-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-N(R⁵)-、-C(O)N(R⁵)-、-N(R⁵)C(O)-、-S(O)₂N(R⁵)-和-N(R⁵)S(O)₂-的含有1、2或3個雜原子的連接基；

Y表示C_3-7環烷基、芳基、C_3-7雜環烷基或雜芳基，這些基團的任意一個可以任選地被一個或多個取代基取代；

Z表示氫、鹵素或三氟甲基；或Z表示C_1-6烷基、C_3-7環烷基、芳基、C_3-7雜環烷基、C_3-7雜環烯基或雜芳基，這些基團的任意一個可以任選地被一個或多個取代基取代；或Z表示-Z¹-Z²或-Z¹-C(O)-Z²，這兩個部分的任意一個可以任選地被一個或多個取代基取代；

Z¹表示衍生自芳基、C_3-7雜環烷基或雜芳基的二價基團；

Z²表示芳基、C_3-7雜環烷基、C_3-7雜環烯基或雜芳基；

R¹、R²和R³獨立地表示氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、三氟甲基、三氟甲氧基、-OR^a、-SR^a、-SOR^a、-SO₂R^a、-SF₅、-NR^bR^c、-NR^cCOR^d、-NR^cCO₂R^d、-NHCONR^bR^c、-NR^cSO₂R^e、-N(SO₂R^e)₂、-NHSO₂NR^bR^c、-COR^d、-CO₂R^d、-CONR^bR^c、-CON(OR^a)R^b或-SO₂NR^bR^c；或C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-7環烷基、C_4-7環烯基、C_3-7環烷基(C_1-6)烷基、芳基、芳基(C_1-6)烷基、C_3-7雜環烷基、C_3-7雜環烷基(C_1-6)烷基、C_3-7雜環烯基、C_4-9雜雙環烷基、C_4-9雜雙環烯基、雜芳基、雜芳基(C_1-6)烷基、(C_3-7)雜環烷基(C_1-6)烷基-芳基-、雜芳基(C_3-7)雜環烷基-、(C_3-7)環烷基-雜芳基-、(C_4-7)環烯基-雜芳基-、(C_3-7)雜環烷基-雜芳基-、(C_3-7)雜環烷基(C_1-6)烷基-雜芳基-、(C_3-7)雜環烯基-雜芳基-、(C_4-9)雜雙環烷基-雜芳基-或(C_4-9)螺雜環烷基-雜芳基-，這些基團的任意一個可以任選地被一個或多個取代基取代；

R⁴和R⁵獨立地表示氫或C_1-6烷基；

R^a表示C_1-6烷基、芳基、芳基(C_1-6)烷基、雜芳基或雜芳基(C_1-6)烷基，這些基團的任意一個可以任選地被一個或多個取代基取代；

R^b和R^c獨立地表示氫或三氟甲基；或C_1-6烷基、C_3-7環烷基、C_3-7環烷基(C_1-6)烷基、芳基、芳基(C_1-6)烷基、C_3-7雜環烷基、C_3-7雜環烷基(C_1-6)烷基、雜芳基或雜芳基(C_1-6)烷基，這些基團的任意一個可以任選地被一個或多個取代基取代；或

R^b和R^c與它們二者都連接的氮原子結合在一起時表示氮雜環丁烷-1-基、吡咯烷-1-基、唑烷-3-基、異唑烷-2-基、噻唑烷-3-基、異噻唑烷-2-基、哌啶-1-基、嗎啉-4-基、硫代嗎啉-4-基、哌嗪-1-基、高哌啶-1-基、高嗎啉-4-基或高哌嗪-1-基，這些基團的任意一個可以任選地被一個或多個取代基取代；

R^d表示氫；或C_1-6烷基、C_3-7環烷基、芳基、C_3-7雜環烷基或雜芳基，這些基團的任意一個可以任選地被一個或多個取代基取代；且

R^e表示C_1-6烷基、芳基或雜芳基，這些基團的任意一個可以任選地被一個或多個取代基取代。