[發明專利]異種移植軟組織植入物及制造和使用的方法

有效

• 申請號: 201380036946.7
• 申請日: 2013-03-14
• 公開（公告）號: CN104519835B
• 公開（公告）日: 2017-08-22
• 發明（設計）人: 丹尼爾·佩德羅索;米凱萊·埃利
• 申請（專利權）人: RTI外科手術有限公司
• 主分類號: A61F2/30
• 分類號: A61F2/30;A61F2/08;A61F2/02;A61F2/38
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司11240
• 代理人: 余剛,張英

相關申請

本申請涉及并要求于2012年5月11日提交的題為“異種移植軟組織植入物及制備和使用方法”的美國臨時專利申請序列號61/646,229的優先權。該229臨時申請通過引用將其整體結合于此。

聯邦政府資助的研究或開發

[不適用]

技術領域

本申請涉及用于移植，優選移植至人體的組織植入物和組織植入物處理領域。組織植入物優選是異種移植軟組織植入物，但是本申請某些方面可以適用于骨組織或硬組織，以及更復雜的結構，如結合骨或硬組織植入物或者甚至來自同種異體移植(allograft)或異種移植來源的器官。本申請提供了中和、去除或基本減少來自異種移植植入物(xenograft implants)的抗原并且滅菌和/或強化異種移植植入物的化學方法。本發明技術產出了具有優異結構、機械和/或生化完整性的軟組織植入物。本申請還涉及用于處理包括軟組織如肌腱和韌帶的異種移植植入物的方法，并且涉及由這些方法生產的植入物。

背景技術

當病人面對骨科創傷時，如前交叉韌帶(ACL)的損傷，對這種疾病的理想的解決方法是修復這種結構或以重建損傷前的形態的方式增加自然愈合過程。遺憾的是，目前ACL修復和再生已經顯示是基本不成功的，這是由于缺少天然組織自然地愈合/再生；因此，全置換(total replacement)已經成為了護理的標準。已經證明通過捐贈者的遺體(即，同種異體移植)肌腱的ACL置換是有效的選擇，使患者可以回到他們受傷前的生活質量。然而，由于原材料具有巨大的可變性以及有限的可獲得性，同種異體移植的選擇背負著挑戰。外科醫生通過限制捐贈者的標準(例如，只接受來自45歲以下捐贈者的移植物)努力減輕移植的可變性；然而，這類限制也加劇了可獲得性的挑戰。

因此，目標是發現具有相似的基因、物理的和生理屬性的捐贈者組織的充足的庫，這可以減輕或消除上面的問題。這可以通過利用異種移植組織完成。用異種移植組織來源，通過育種和群落管理，可以選擇和控制供體的基因組成，可以監視和控制生產以確保最佳的健康和肌肉張力，并且可以計劃和選擇供體的年齡。這類供體因此具有用于創建高質量的移植物的優越的生物機械結構，這些移植物可以在它們的巔峰年齡恢復。

包括軟組織的植入物可以植入受體中以置換和/或修復存在的軟組織。例如，遺傳缺陷、疾病、和/或創傷可以損壞軟組織，使得置換和/或修復合乎需要。這些植入物可以是同種異體移植物、自體移植物或異種移植物，而受體可以是人、哺乳動物、或動物受體。經常使用植入物，其中，受體是人類患者。包括人類患者在內，已使用包括軟組織的植入物來置換心臟瓣膜、韌帶、肌腱和皮膚等其他組織中。

期望的是處理植入物，特別是自體移植物、同種異體移植物、和異種移植物以中和、去除或基本減少一種或多種不需要的組分和/或逐漸獲得(instill)一種或多種需要的組分。例如，可以鈍化植入物或處理植入物以去除或滅活細菌、病毒、真菌以及其他病原體和抗原組分。

可以用清潔劑和/或γ射線處理包括軟組織的植入物。然而，現有技術受到一個或多個缺點的制約。不期望的來自輻射的結果可包括自由基、氫和低分子量烴的形成；升高的不飽和度；褪色和氧化。一些化學滅菌劑(例如，戊二醛)的使用增加了引發毒性反應的危險。此外，一些化學滅菌劑(例如，過氧化物)可以破壞植入物，尤其是軟組織，某種程度上，其傾向于比骨和硬組織更脆弱。關于包括軟組織的植入物的鈍化的特別關注是處理的軟組織可能經受增加的松弛、降低的硬度、降低的強度或降低的生物相容性，其可以導致植入物可變的性能。包括用于鈍化的方法在內，期望具有不引起過度的松弛或軟組織的硬度或強度或生物相容性下降的處理方法。