[發明專利]新的卷曲乳桿菌菌株

有效

• 申請號: 201380036919.X
• 申請日: 2013-07-09
• 公開（公告）號: CN104508117B
• 公開（公告）日: 2018-01-23
• 發明（設計）人: A.尼沃利茲
• 申請（專利權）人: S.P.M.D公司
• 主分類號: C12N1/20
• 分類號: C12N1/20;A61K35/747;A61P31/10;A61P31/04;A61P13/02;A61P15/02;A23L33/00;C12R1/225
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所11105
• 代理人: 張文輝

發明領域

本發明涉及從健康組織的樣品分離的新的特定卷曲乳桿菌(Lactobacillus crispatus)菌株和具有相同特征的任何菌株及包含其的組合物。

在健康女性中，泌尿生殖器菌群包含幾乎50種不同的微生物物種。在這些微生物中，95％的群體由各種乳桿菌菌株(包括“德德萊因氏桿菌(bacillus)”)組成。這些乳桿菌通過多種機制有助于針對病原體提供保護，所述機制包括生成過氧化氫，乳酸和細菌素，抑制病原體的粘附和擴散。特別地，這些乳桿菌通過從陰道粘液中存在的糖原生成乳酸而維持酸性pH。因此，陰道菌群的多種病原體，諸如陰道加德納氏菌(Gardnerella vaginalis)、二路普雷沃氏菌(Prevotella bivia)、淋病奈瑟氏球菌(Neisseria gonorrhoeae)、支原體(mycoplasmas)、動彎桿菌屬(Mobiluncus)和最重要的白色念珠菌(Candida albicans)的生長受到抑制。

因此，正常的陰道菌群主要由在粘膜表面上形成保護性生物膜的乳桿菌構成。特別地，陰道中最常觀察到的乳桿菌是卷曲乳桿菌、詹氏乳桿菌(Lactobacillus jensenii)、陰道乳桿菌(Lactobacillus vaginalis)、惰性乳桿菌(Lactobacillus iners)和加氏乳桿菌(Lactobacillus gasseri)。

外陰陰道念珠菌病(Vulvovaginal candidiasis)影響70–75％的女性，在其生育年份期間至少一次受到影響，并且約40–50％會具有第二例事件。復發性外陰陰道念珠菌病的發生率(定義為每年至少4例事件，包括通過真菌學檢查確認的2例)已經評估為5–8％。此種良性疾病對患者的生命質量具有非常負面的影響，并且產生相當大的健康護理花費。此類病理學由于此疾病的多因素發病機制而難以治療。

使用口服或陰道抗真菌劑的傳統維持療法必須持續至少6個月，但是復發率仍然較高，其中60–70％的女性在治療中斷后2個月中復發。此外，抗真菌劑具有常見的副作用，并且其長期使用可以促進細菌性陰道炎的發生。

細菌性陰道炎是由于正常陰道菌落的定性和定量失調所致，其可以導致乳桿菌的實際上完全消失，導致厭氧性菌群受益，而且還導致細菌諸如參與細菌性陰道炎的陰道加德納氏菌和陰道阿托波氏菌(Atopobium vaginae)的出現。

細菌性陰道炎是具有10至15的頻率的最常見陰道感染之一。女性中的此種良性病理學在妊娠期間可以是嚴重的，因為它可以引起早產、低出生重量和自發性流產。

細菌性陰道炎和陰道微菌群的其它失調通常通過抗生素療法治療。此治療具有抗生素治療的典型缺點，并且正在證明是效果越來越小的。此外，其目的為消除病原性菌群，但還破壞正常的有益菌群。

發明背景

已經描述了有益的乳桿菌的口服或陰道施用促進陰道健康并且治療生殖器感染。特別地，專利申請WO 84/04675、WO 2000/035465、US 2002/0044926和WO 2006/045475描述了乳酸細菌的口服或陰道施用促進陰道健康并且預防外陰陰道念珠菌病的復發。

優選的乳桿菌是鼠李糖乳桿菌(Lactobacillus rhamnosus)和德德萊因氏桿菌(陰道嗜酸乳桿菌(Lactobacillus acidophilus vaginalis))。專利US 6,093,394、US 6,468,526和US 7,807,440以及專利申請US 2010/0151026描述了特定卷曲乳桿菌菌株的施用。

在這些菌株中，可以提到下列卷曲乳桿菌菌株：

-在DSMZ(德國)在保藏號DSM 16735、16736、16738、16739、16740、16741、16742和16743下保藏的卷曲乳桿菌菌株，如記載于專利申請EP 1 824 500的；這些菌株能夠定殖陰道粘膜，如此能夠促進陰道健康；它們還對上皮細胞具有良好的粘附特性；

-在CNCM(法國)在保藏號I–3483、I–3484和I–3486下保藏的卷曲乳桿菌菌株，如記載于專利申請EP 1 812 023的；針對其粘附上皮細胞的能力選擇這些菌株；它們展現出對胃環境的酸性pH的良好抗性，及得到證明的抗病原性效果；