[發(fā)明專利]用于治療涉及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的疾患的LINGO-2拮抗劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380036873.1
• 申請(qǐng)日: 2013-05-14
• 公開（公告）號(hào): CN104470541A
• 公開（公告）日: 2015-03-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S.米;R.B.佩平斯基
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 比奧根艾迪克MA公司
• 主分類號(hào): A61K39/395
• 分類號(hào): A61K39/395
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種能夠特異性結(jié)合LINGO-2的分離的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段能夠促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活。

2.分離的核酸，其包含編碼SEQ?ID?NO：2多肽的可溶片段或其變體的多核苷酸，其中所述多肽能夠促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活。

3.分離的核酸，其包含編碼SEQ?ID?NO：2多肽的可溶性片段或其變體的多核苷酸，其中所述多肽能夠促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活減少軸突生長(zhǎng)的抑制。

4.權(quán)利要求2或3的核酸，包含編碼多肽的多核苷酸，所述多肽包含與選自由SEQ?ID?NO：2的氨基酸1到500組成的組的參考氨基酸序列至少90％相同的氨基酸序列。

5.權(quán)利要求3的核酸，其中所述多肽包含與所述參考氨基酸序列至少95％相同的氨基酸序列。

6.權(quán)利要求4的核酸，其中所述多肽包含與所述參考氨基酸序列相同的氨基酸序列。

7.權(quán)利要求2-6中任一項(xiàng)的核酸，進(jìn)一步包含編碼融合至所述多肽的異源多肽的多核苷酸。

8.權(quán)利要求7的核酸，其中所述異源多肽選自由免疫球蛋白、血清白蛋白、靶向性多肽、報(bào)告多肽、純化易化多肽、任何所述多肽的片段，和兩種或更多種所述多肽或片段的組合所組成的組。

9.權(quán)利要求8的核酸，其中所述異源多肽選自由免疫球蛋白Fc、人血清白蛋白或其片段、組氨酸標(biāo)簽，和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元糖蛋白或其片段所組成的組。

10.包含藥學(xué)上可接受的載體和權(quán)利要求2-9中任一項(xiàng)的核酸的組合物。

11.包含權(quán)利要求2-9中任一項(xiàng)的核酸的載體。

12.權(quán)利要求11的載體，其中所述核酸可操作地連接于表達(dá)控制序列。

13.權(quán)利要求12的載體，其中所述載體是病毒載體。

14.權(quán)利要求13的載體，其中所述病毒載體選自由腺病毒載體、慢病毒載體、桿狀病毒載體、愛潑斯坦-巴爾病毒載體、乳多空病毒載體、牛痘病毒載體和單純皰疹病毒載體所組成的組。

15.包含權(quán)利要求2-9中任一項(xiàng)的核酸或權(quán)利要求11-14中任一項(xiàng)的載體的宿主細(xì)胞。

16.權(quán)利要求15的宿主細(xì)胞，其表達(dá)所述多肽。

17.由權(quán)利要求2-9中任一項(xiàng)的核酸編碼的分離的多肽。

18.權(quán)利要求17的多肽，其中所述多肽通過合成生產(chǎn)。

19.權(quán)利要求17或18的多肽，其中所述多肽綴合于聚合物。

20.權(quán)利要求19的多肽，其中所述聚合物選自由聚亞烷基二醇、糖類聚合物、多肽所組成的組。

21.權(quán)利要求20的多肽，其中所述聚亞烷基二醇是聚乙二醇(PEG)。

22.權(quán)利要求19-21中任一項(xiàng)的多肽，其中所述多肽綴合于1、2、3或4種聚合物。

23.權(quán)利要求22的多肽，其中所述聚合物的總分子量為20,000Da到40,000Da。

24.一種抗體或其抗原結(jié)合片段，其能夠特異地結(jié)合權(quán)利要求17或18的多肽，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段能夠促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活。

25.一種抗體或其抗原結(jié)合片段，其能夠特異結(jié)合權(quán)利要求17或18的多肽，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段能夠促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活減少軸突生長(zhǎng)的抑制。

26.包含藥學(xué)上可接受的載體權(quán)利要求17-23中任一項(xiàng)多肽的組合物。

27.包含藥學(xué)上可接受的載體權(quán)利要求15或16的宿主細(xì)胞的組合物。

28.一種用于促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元存活的方法，包括使所述運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元與有效量的包含LINGO-2拮抗劑的組合物接觸，其中所述LINGO-2拮抗劑選自由以下所組成的組：

(i)可溶的LINGO-2多肽；

(ii)LINGO-2抗體或其抗原結(jié)合片段；

(iii)LINGO-2拮抗劑多核苷酸；

(iv)LINGO-2適體；和

(v)兩種或更多種所述LINGO-2拮抗劑的組合。