[發(fā)明專利]與CDK抑制劑相關(guān)的生物標(biāo)志物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380036674.0
• 申請(qǐng)日: 2013-06-26
• 公開（公告）號(hào): CN104487594A
• 公開（公告）日: 2015-04-01
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·卡波尼格羅;S·德拉奇;L·加拉維;Z·亞加尼;S·金;G·克留科夫
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 諾華股份有限公司;達(dá)納-法伯癌癥研究公司;博德研究所
• 主分類號(hào): C12Q1/68
• 分類號(hào): C12Q1/68
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 史文靜;黃革生

1.確定癌細(xì)胞對(duì)細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑(CDKi)的敏感性的方法，所述方法包括：a)測定癌細(xì)胞中細(xì)胞周期蛋白D3(CCND3)突變；和b)比較CCND3突變與非癌或正常對(duì)照細(xì)胞，其中癌細(xì)胞中CCND3突變的存在指示其對(duì)CDKi敏感。

2.權(quán)利要求1的方法，其中癌細(xì)胞選自：彌散性大B細(xì)胞淋巴瘤、淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病、急性成淋巴細(xì)胞性B細(xì)胞白血病和伯基特淋巴瘤。

3.權(quán)利要求1的方法，其中CCND3突變位于PEST結(jié)構(gòu)域中。

4.權(quán)利要求1的方法，其中CCND3突變是SEQ?ID?NO.2的氨基酸256-268中的至少一個(gè)氨基酸改變。

5.權(quán)利要求1的方法，其中CCND3突變是SEQ?ID?NO.2的氨基酸271-292中的至少一個(gè)氨基酸改變。

6.權(quán)利要求1的方法，其中CCND3突變是表2中的任何突變。

7.權(quán)利要求1的方法，其中CCND3突變選自：氨基酸290處的異亮氨酸至賴氨酸的改變(I290K)、氨基酸290處的異亮氨酸至蘇氨酸的改變(I290T)、氨基酸284處的脯氨酸至亮氨酸的改變(P284L)、氨基酸284處的脯氨酸至絲氨酸的改變(P284S)，和氨基酸287處纈氨酸至天冬氨酸的改變(V287D)。

8.權(quán)利要求1的方法，其中CDKi選自表1。

9.預(yù)測癌癥患者對(duì)利用CDKi治療的敏感性的方法，所述方法包括：a)測定從患者獲得的癌樣品中的CCND3突變；和b)比較CCND3突變與非癌或正常對(duì)照樣品，其中癌樣品中CCND3突變的存在指示患者對(duì)利用CDKi的治療敏感。

10.權(quán)利要求9的方法，其中癌樣品選自：彌散性大B細(xì)胞淋巴瘤、淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病、急性成淋巴細(xì)胞性B細(xì)胞白血病和伯基特淋巴瘤。

11.權(quán)利要求9的方法，其中CCND3突變位于PEST結(jié)構(gòu)域中。

12.權(quán)利要求9的方法，其中CCND3突變是SEQ?ID?NO.2的氨基酸256-268中的至少一個(gè)氨基酸改變。

13.權(quán)利要求9的方法，其中CCND3突變是SEQ?ID?NO.2的氨基酸271-292中的至少一個(gè)氨基酸改變。

14.權(quán)利要求9的方法，其中CCND3突變是表2中的任何突變。

15.權(quán)利要求9的方法，其中CCND3突變選自：氨基酸290處的異亮氨酸至賴氨酸的改變(I290K)、氨基酸290處的異亮氨酸至蘇氨酸的改變(I290T)、氨基酸284處的脯氨酸至亮氨酸的改變(P284L)、氨基酸284處的脯氨酸至絲氨酸的改變(P284S)，和氨基酸287處纈氨酸至天冬氨酸的改變(V287D)。

16.權(quán)利要求9的方法，其中CDKi選自表1。

17.權(quán)利要求9的方法，其進(jìn)一步包括：c)測量從患者獲得的癌樣品中CCND3的差異蛋白質(zhì)表達(dá)；和d)比較癌樣品中CCND3的蛋白質(zhì)表達(dá)與非癌或正常對(duì)照樣品的CCND3蛋白質(zhì)表達(dá)，其中癌樣品中CCND3蛋白質(zhì)的增加水平指示所述患者對(duì)利用CDKi的治療敏感。

18.利用CDKi治療癌癥患者的方法，所述方法包括：a)測定從患者獲得的癌樣品中的CCND3突變；b)比較癌樣品中的CCND3突變狀態(tài)與非癌或正常對(duì)照樣品中的CCND3突變狀態(tài)，其中CCND3突變的存在指示所述患者對(duì)利用CDKi的治療敏感；c)向該患者施用CDKi；和d)測定腫瘤生長的抑制。

19.權(quán)利要求18的方法，其中癌樣品選自：彌散性大B細(xì)胞淋巴瘤、淋巴瘤、淋巴細(xì)胞性白血病、急性成淋巴細(xì)胞性B細(xì)胞白血病和伯基特淋巴瘤。

20.權(quán)利要求18的方法，其中CCND3突變位于PEST結(jié)構(gòu)域中。

21.權(quán)利要求18的方法，其中CCND3突變是SEQ?ID?NO.2的氨基酸256-268中的至少一個(gè)氨基酸改變。

22.權(quán)利要求18的方法，其中CCND3突變是SEQ?ID?NO.2的氨基酸271-292中的至少一個(gè)氨基酸改變。