[發明專利]包含抗CD22抗體的免疫綴合物

有效

• 申請號: 201380035861.7
• 申請日: 2013-07-08
• 公開（公告）號: CN104540524A
• 公開（公告）日: 2015-04-22
• 發明（設計）人: P·波拉基斯;A·波爾森;S·D·斯潘塞;S-F·于;J·A·弗萊加勒;J·L·岡茨納-托斯特;T·H·皮洛;P·W·霍華德
• 申請（專利權）人: 基因泰克公司;斯皮羅根有限公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種免疫綴合物，其包含共價連接至細胞毒性劑的結合CD22的抗體，其中所述抗體結合SEQ?ID?NO:28的氨基酸20至240內的表位，并且其中所述細胞毒性劑為吡咯并苯并二氮雜。

2.如權利要求1所述的免疫綴合物，其中所述抗體包含(i)包含SEQ?ID?NO:11的氨基酸序列的HVR-H3，(ii)包含SEQ?ID?NO:14的氨基酸序列的HVR-L3，以及(iii)包含SEQ?ID?NO:10的氨基酸序列的HVR-H2。

3.如權利要求1或權利要求2所述的免疫綴合物，其中所述抗體包含(i)包含SEQ?ID?NO:9的氨基酸序列的HVR-H1，(ii)包含SEQ?ID?NO:10的氨基酸序列的HVR-H2，以及(iii)包含SEQ?ID?NO:11的氨基酸序列的HVR-H3。

4.如權利要求1所述的免疫綴合物，其中所述抗體包含：

a)(i)包含SEQ?ID?NO:9的氨基酸序列的HVR-H1，(ii)包含SEQ?ID?NO:10的氨基酸序列的HVR-H2，(iii)包含SEQ?ID?NO:11的氨基酸序列的HVR-H3，(iv)包含選自SEQ?ID?NO:12和15至22的氨基酸序列的HVR-L1，(v)包含SEQ?ID?NO:13的氨基酸序列的HVR-L2，以及(vi)包含SEQ?ID?NO:14的氨基酸序列的HVR-L3；或

b)(i)包含SEQ?ID?NO:9的氨基酸序列的HVR-H1，(ii)包含SEQ?ID?NO:10的氨基酸序列的HVR-H2，(iii)包含SEQ?ID?NO:11的氨基酸序列的HVR-H3，(iv)包含SEQ?ID?NO:15的氨基酸序列的HVR-L1，(v)包含SEQ?ID?NO:13的氨基酸序列的HVR-L2，以及(vi)包含SEQ?ID?NO:14的氨基酸序列的HVR-L3。

5.如權利要求1至3中任一項所述的免疫綴合物，其中所述抗體包含：

a)(i)包含選自SEQ?ID?NO:12和15至22的氨基酸序列的HVR-L1，(ii)包含SEQ?ID?NO:13的氨基酸序列的HVR-L2，以及(iii)包含SEQ?ID?NO:14的氨基酸序列的HVR-L3；或

b)(i)包含SEQ?ID?NO:15的氨基酸序列的HVR-L1，(ii)包含SEQ?ID?NO:13的氨基酸序列的HVR-L2，以及(iii)包含SEQ?ID?NO:14的氨基酸序列的HVR-L3。

6.如權利要求1至5中任一項所述的免疫綴合物，其中所述抗體包含：

a)與SEQ?ID?NO:7的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；或

b)與SEQ?ID?NO:8的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或

c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。

7.如權利要求6所述的免疫綴合物，其包含具有SEQ?ID?NO:7的氨基酸序列的VH序列。

8.如權利要求6所述的免疫綴合物，其包含具有SEQ?ID?NO:6的氨基酸序列的VL序列或具有SEQ?ID?NO:8的氨基酸序列的VL序列。

9.一種免疫綴合物，其包含共價連接至細胞毒性劑的結合CD22的抗體，其中所述抗體包含(a)具有SEQ?ID?NO:7的氨基酸序列的VH序列和具有SEQ?ID?NO:8的氨基酸序列的VL序列，并且其中所述細胞毒性劑為吡咯并苯并二氮雜。

10.如權利要求1至9中任一項所述的免疫綴合物，其中所述抗體為IgG1、IgG2a或IgG2b抗體。

11.如權利要求1至10中任一項所述的免疫綴合物，其中所述免疫綴合物具有式Ab-(L-D)p，其中：

(a)Ab為所述抗體；

(b)L為接頭；

(c)D為所述細胞毒性劑；以及

(d)p在1-8的范圍內。