[發(fā)明專利]包含抗CD22抗體的免疫綴合物有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201380035861.7 | 申請(qǐng)日： | 2013-07-08 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN104540524A | 公開(kāi)（公告）日： | 2015-04-22 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | P·波拉基斯;A·波爾森;S·D·斯潘塞;S-F·于;J·A·弗萊加勒;J·L·岡茨納-托斯特;T·H·皮洛;P·W·霍華德 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 基因泰克公司;斯皮羅根有限公司 |
| 主分類號(hào)： | A61K47/48 | 分類號(hào)： | A61K47/48;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494 | 代理人： | 封新琴 |
| 地址： | 美國(guó)加利*** | 國(guó)省代碼： | 美國(guó);US |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 包含 cd22 抗體 免疫 綴合物 | ||
1.一種免疫綴合物，其包含共價(jià)連接至細(xì)胞毒性劑的結(jié)合CD22的抗體，其中所述抗體結(jié)合SEQ?ID?NO:28的氨基酸20至240內(nèi)的表位，并且其中所述細(xì)胞毒性劑為吡咯并苯并二氮雜。
2.如權(quán)利要求1所述的免疫綴合物，其中所述抗體包含(i)包含SEQ?ID?NO:11的氨基酸序列的HVR-H3，(ii)包含SEQ?ID?NO:14的氨基酸序列的HVR-L3，以及(iii)包含SEQ?ID?NO:10的氨基酸序列的HVR-H2。
3.如權(quán)利要求1或權(quán)利要求2所述的免疫綴合物，其中所述抗體包含(i)包含SEQ?ID?NO:9的氨基酸序列的HVR-H1，(ii)包含SEQ?ID?NO:10的氨基酸序列的HVR-H2，以及(iii)包含SEQ?ID?NO:11的氨基酸序列的HVR-H3。
4.如權(quán)利要求1所述的免疫綴合物，其中所述抗體包含：
a)(i)包含SEQ?ID?NO:9的氨基酸序列的HVR-H1，(ii)包含SEQ?ID?NO:10的氨基酸序列的HVR-H2，(iii)包含SEQ?ID?NO:11的氨基酸序列的HVR-H3，(iv)包含選自SEQ?ID?NO:12和15至22的氨基酸序列的HVR-L1，(v)包含SEQ?ID?NO:13的氨基酸序列的HVR-L2，以及(vi)包含SEQ?ID?NO:14的氨基酸序列的HVR-L3；或
b)(i)包含SEQ?ID?NO:9的氨基酸序列的HVR-H1，(ii)包含SEQ?ID?NO:10的氨基酸序列的HVR-H2，(iii)包含SEQ?ID?NO:11的氨基酸序列的HVR-H3，(iv)包含SEQ?ID?NO:15的氨基酸序列的HVR-L1，(v)包含SEQ?ID?NO:13的氨基酸序列的HVR-L2，以及(vi)包含SEQ?ID?NO:14的氨基酸序列的HVR-L3。
5.如權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的免疫綴合物，其中所述抗體包含：
a)(i)包含選自SEQ?ID?NO:12和15至22的氨基酸序列的HVR-L1，(ii)包含SEQ?ID?NO:13的氨基酸序列的HVR-L2，以及(iii)包含SEQ?ID?NO:14的氨基酸序列的HVR-L3；或
b)(i)包含SEQ?ID?NO:15的氨基酸序列的HVR-L1，(ii)包含SEQ?ID?NO:13的氨基酸序列的HVR-L2，以及(iii)包含SEQ?ID?NO:14的氨基酸序列的HVR-L3。
6.如權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的免疫綴合物，其中所述抗體包含：
a)與SEQ?ID?NO:7的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；或
b)與SEQ?ID?NO:8的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或
c)如(a)中的VH序列和如(b)中的VL序列。
7.如權(quán)利要求6所述的免疫綴合物，其包含具有SEQ?ID?NO:7的氨基酸序列的VH序列。
8.如權(quán)利要求6所述的免疫綴合物，其包含具有SEQ?ID?NO:6的氨基酸序列的VL序列或具有SEQ?ID?NO:8的氨基酸序列的VL序列。
9.一種免疫綴合物，其包含共價(jià)連接至細(xì)胞毒性劑的結(jié)合CD22的抗體，其中所述抗體包含(a)具有SEQ?ID?NO:7的氨基酸序列的VH序列和具有SEQ?ID?NO:8的氨基酸序列的VL序列，并且其中所述細(xì)胞毒性劑為吡咯并苯并二氮雜。
10.如權(quán)利要求1至9中任一項(xiàng)所述的免疫綴合物，其中所述抗體為IgG1、IgG2a或IgG2b抗體。
11.如權(quán)利要求1至10中任一項(xiàng)所述的免疫綴合物，其中所述免疫綴合物具有式Ab-(L-D)p，其中：
(a)Ab為所述抗體；
(b)L為接頭；
(c)D為所述細(xì)胞毒性劑；以及
(d)p在1-8的范圍內(nèi)。
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