[發(fā)明專利]用于治療再灌注損傷的氧雜二環(huán)庚烷和氧雜二環(huán)庚烯

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380035527.1
• 申請日: 2013-06-28
• 公開（公告）號: CN104619710B
• 公開（公告）日: 2017-09-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 約翰·S·科瓦奇
• 申請（專利權(quán)）人: 里克思特生物技術(shù)有限公司
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司11002
• 代理人: 張晶,劉成春

1.具有以下結(jié)構(gòu)的蛋白磷酸酶2A(PP2A)抑制劑或者該化合物的鹽、對映異構(gòu)體或兩性離子在制備用于減少個體內(nèi)哺乳動物組織中再灌注損傷或用于減少由于急性創(chuàng)傷導(dǎo)致的個體組織損傷或用于減少由于急性創(chuàng)傷導(dǎo)致的個體血管滲漏的藥物中的用途：

其中，

鍵α存在或不存在；

R₁和R₂各自獨立地是H、O^-或OR₉，

其中R₉為H、烷基、烯基、炔基或芳基，

或者R₁和R₂一起為＝O；

R₃和R₄是各不相同的，且各為OH、O^-、OR₉、O(CH₂)_1-6R₉、SH、S^-、SR₉、

其中X為O、S、NR₁₀或N⁺R₁₀R₁₀，

其中各R₁₀獨立地為H；烷基；烯基；炔基；芳基；取代的芳基，其中當(dāng)R₁和R₂為＝O時，取代基不為氯；

-CH₂CN；–CH₂CO₂R₁₁；–CH₂COR₁₁；-NHR₁₁或-NH⁺(R₁₁)₂；

其中各R₁₁獨立地為烷基、烯基或炔基或H；

R₅和R₆各自獨立地是H、OH，或者R₅和R₆一起為＝O；

R₇和R₈各自獨立地是H、F、Cl、Br、SO₂Ph、CO₂CH₃或SR₁₂，

其中R₁₂是H、烷基、烯基、炔基或芳基；并且

每次烷基、烯基或炔基的出現(xiàn)是支鏈的或無支鏈的、未取代或取代的。

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其用于減少個體內(nèi)哺乳動物組織中再灌注損傷。

3.如權(quán)利要求2所述的用途，其中所述減少再灌注損傷包括使患有缺血的哺乳動物組織中Akt的磷酸化增加。

4.如權(quán)利要求2所述的用途，其中所述減少再灌注損傷包括使患有缺血的哺乳動物組織中Akt的激活增加。

5.如權(quán)利要求2所述的用途，其中所述減少再灌注損傷包括使患有缺血的哺乳動物組織中BAD、mdm2、eNOS和/或GSK-3β的磷酸化增加。

6.如權(quán)利要求3-5中任一項所述的用途，其中所述缺血由心肌梗塞、中風(fēng)或敗血癥引起。

7.如權(quán)利要求2-5中任一項所述的用途，其中所述組織為心肌組織、腦組織或內(nèi)皮組織。