[發明專利]用于生產免疫調節劑的多階段方法

有效

• 申請號: 201380035496.X
• 申請日: 2013-05-07
• 公開（公告）號: CN104703611B
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 羅伯特·伯納德·萊文;杰弗里·理查德·勒布倫;杰弗里·保羅·霍斯特
• 申請（專利權）人: 艾爾格科技公司
• 主分類號: A61K31/716
• 分類號: A61K31/716
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 余剛;張英

1.一種用于生長眼蟲的方法，包括：

(a)在生物反應器中在生長培養基中異養生長眼蟲，其中，將眼蟲生長至至少50克干重每升的濃度并且所述眼蟲具有大于30wt％的β葡聚糖至小于70wt％的β葡聚糖；

(b)從所述生物反應器去除部分包含所述眼蟲的所述生長培養基以形成第一去除生長培養基；和

(c)用新鮮的生長培養基補充所述生物反應器中的部分生長培養基以形成第一補充生長培養基；

其中，通過步驟(a)、(b)和(c)生長的眼蟲的生產力為每天至少20克干重每升保持在所述生物反應器中，

其中，采用無菌過濾器用于添加所述培養基或用蒸汽滅菌所述培養基，

其中，在步驟(a)的所述生長培養基和步驟(c)中的所述第一補充生長培養基中的碳源小于30克每升。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，在所述第一去除生長培養基中的所述眼蟲具有大于約40wt％的β葡聚糖至小于約60wt％的β葡聚糖。

3.根據權利要求1所述的方法，進一步包括在所述第一補充生長培養基中生長眼蟲到至少約20克干重每升的濃度。

4.根據權利要求3所述的方法，進一步包括：

(d)從所述生物反應器去除部分所述第一補充生長培養基以形成第二去除生長培養基。

5.根據權利要求4所述的方法，進一步包括：

(e)用新鮮的生長培養基補充所述生物反應器中的部分所述第一補充生長培養基以形成第二補充生長培養基。

6.根據權利要求4所述的方法，進一步包括合并所述第一去除生長培養基和所述第二去除生長培養基以形成合并的生長培養基。

7.根據權利要求6所述的方法，進一步包括下列之一：

將所述合并的生長培養基分離成包含眼蟲的固體部分以及液體部分，并且干燥所述固體部分以形成藻生物量；和

提取所述合并的生長培養基以將副淀粉與眼蟲分離。

8.根據權利要求1所述的方法，進一步包括多次重復步驟(a)、步驟(b)和步驟(c)。

9.根據權利要求1所述的方法，其中，同時進行步驟(b)和步驟(c)。

10.根據權利要求1所述的方法，其中，順序進行步驟(b)和步驟(c)。

11.根據權利要求1所述的方法，其中，所述生物反應器包括至少100升的體積。

12.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟(a)和步驟(c)中所述生長培養基是滅菌的。

13.根據權利要求1所述的方法，其中，步驟(a)使用氣提式反應器或泡罩塔反應器。

14.根據權利要求1所述的方法，其中，步驟(a)使用攪拌器。

15.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟(a)中眼蟲的倍增速率在10小時至30小時之間。

16.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟(a)和步驟(c)中所述生長培養基包含氫氧化銨作為主要氮源。

17.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟(a)和步驟(c)中所述生長培養基包含檸檬酸鹽-檸檬酸緩沖劑。

18.根據權利要求1所述的方法，其中，在步驟(a)和步驟(c)中所述生長培養基包含乙醇作為碳源。