[發明專利]含有抗PCSK9抗體的穩定制劑

有效

• 申請號: 201380035382.5
• 申請日: 2013-05-03
• 公開（公告）號: CN104619340B
• 公開（公告）日: 2020-08-04
• 發明（設計）人: C.L.克羅斯頓;T.D.奧斯倫德
• 申請（專利權）人: 安姆根有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;C07K16/40;A61P3/06;A61K38/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李志強;彭昶

1.一種穩定的制劑，其包含：

特異性結合PCSK9的單克隆抗體，其中PCSK9包含SEQ ID NO 1的氨基酸，所述單克隆抗體的量為100 mg/ml至150 mg/ml；及

量為0.05 mM至40 mM的藥學上可接受的緩沖劑；及

量為0.004% w/v至20% w/v的藥學上可接受的表面活性劑；及

0.5% w/v至10% w/v的至少一種藥學上可接受的穩定劑，其中所述藥學上可接受的穩定劑選自脯氨酸、蛋氨酸、牛磺酸以及苯甲醇，且

所述穩定的制劑的pH在4.0至6.0之間，

其中所述單克隆抗體包含：

SEQ ID NO: 23中CDRL1序列的輕鏈互補決定區(CDR)、SEQ ID NO: 23中CDRL2序列的CDRL2和SEQ ID NO: 23中CDRL3序列的CDRL3，以及SEQ ID NO: 49中CDRH1序列的重鏈互補決定區(CDR)、SEQ ID NO: 49中CDRH2序列的CDRH2和SEQ ID NO: 49中CDRH3序列的CDRH3。

2.一種穩定的制劑，其包含：

特異性結合PCSK9的單克隆抗體，其中PCSK9包含SEQ ID NO 1的氨基酸，所述單克隆抗體的量為100 mg/ml至150 mg/ml；及

量為0.05 mM至40 mM的藥學上可接受的緩沖劑；及

量為0.004% w/v至20% w/v的藥學上可接受的表面活性劑；及

0.5% w/v至10% w/v的至少一種藥學上可接受的穩定劑，其中所述藥學上可接受的穩定劑選自脯氨酸、蛋氨酸、牛磺酸以及苯甲醇，且

所述穩定的制劑的pH在4.0至6.0之間，且

其中所述單克隆抗體包含：

SEQ ID NO: 23中CDRL1序列的輕鏈互補決定區(CDR)、SEQ ID NO: 23中CDRL2序列的CDRL2和SEQ ID NO: 23中CDRL3序列的CDRL3，以及SEQ ID NO: 49中CDRH1序列的重鏈互補決定區(CDR)、SEQ ID NO: 49中CDRH2序列的CDRH2和SEQ ID NO: 49中CDRH3序列的CDRH3，并且

其中所述單克隆抗體的輕鏈可變區的氨基酸序列與SEQ ID NO: 23具有至少97%同一性并且所述單克隆抗體的輕鏈可變區的氨基酸序列與SEQ ID NO: 49具有至少97%同一性。

3.如權利要求1或2所述的穩定的制劑，其中

a) 所述重鏈包含：包含SEQ ID NO: 308的CDR1、包含SEQ ID NO: 175的CDR2和包含SEQ ID NO: 180的CDR3；或

b) 所述重鏈包含：包含SEQ ID NO: 368的CDR1、包含SEQ ID NO: 175的CDR2和包含SEQ ID NO: 180的CDR3；和/或

c) 所述輕鏈包含：包含SEQ ID NO: 158的CDR1、包含SEQ ID NO: 162的CDR2和包含SEQ ID NO: 395的CDR3。

4.如權利要求1-2中任一項所述的穩定的制劑，其中每個CDR根據Kabat定義、Chothia定義、Kabat定義和Chothia定義的組合、AbM定義或CDR的接觸定義來定義；優選地，每個CDR根據Kabat的CDR定義或Chothia的CDR定義來定義。

5.如權利要求1-3中任一項所述的穩定的制劑，其中所述單克隆抗體包含：

包含SEQ ID NO: 23的氨基酸序列的輕鏈可變區和包含SEQ ID NO: 49的氨基酸序列的重鏈可變區。