[發(fā)明專(zhuān)利]乙型肝炎病毒cccDNA轉(zhuǎn)錄的調(diào)控

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380035280.3
• 申請(qǐng)日: 2015-08-04
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN104507488A
• 公開(kāi)（公告）日: 2015-07-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郭巨濤;常錦紅;蒂莫西·M·布勒克;威廉·A·金尼;哈羅德·R·阿爾蒙德
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 德雷塞爾大學(xué);巴魯克·S·布倫博格研究所
• 主分類(lèi)號(hào): A61K38/12
• 分類(lèi)號(hào): A61K38/12;C07K5/00;A01N47/34;C07D245/00
• 代理公司: 中原信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11219
• 代理人: 劉慧;楊青

1.一種調(diào)控受試者乙型肝炎的cccDNA轉(zhuǎn)錄的方法，其包括向所述受試者施用組蛋白去乙酰化活性抑制劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組蛋白去乙酰化活性抑制劑是I類(lèi)組蛋白去乙酰化活性抑制劑。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組蛋白去乙酰化活性抑制劑是曲古抑菌素A、辛二酰基雙異羥肟酸、二甲氨基羥基-苯甲酰胺、阿匹西定或其類(lèi)似物，或根據(jù)式(I)的化合物

其中

R₁是-(CH₂)_n-或-C(＝O)-；

R₂是-C(＝O)-、3,5-三唑基或-C(Z)N(R₄)-；

R₄是氫、烷基、芳基、芳烷基、二烷基氨基烷基或羧基烷基；

R₃是-CH(R₅)-，或R₂是氮且R₃是-CH-并且R₂和R₃一起形成哌啶基；

R₅是氫、-CH₃或α氨基酸R基團(tuán)；

R₆是-(CH₂)_mC(X)Y、-(CH₂)₂CH₃或-(CH₂)_q-苯基-(CH₂)_mC(＝O)NHOH；

X是＝O、H₂、＝N-NH₂或＝N-NH-C(＝O)NH₂；

Y是NHOH或-CH₂CH₃；

Z是H₂或O；

R₇是氫或烷氧基；

R₈是烷基或羧基烷基；

n是0-2；

m是0-6；并且，

q是0-3；

或其立體異構(gòu)體或藥學(xué)上可接受的鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述組蛋白去乙酰化活性抑制劑是阿匹西定，

其中

R₁是-(CH₂)-，

并且，

R₂是-C(Z)N(R₄)-。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述組蛋白去乙酰化活性抑制劑是

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其進(jìn)一步包括向所述受試者施用治療有效量的調(diào)控乙型肝炎病毒的另一種藥劑。

7.一種治療受試者乙型肝炎的方法，其包括向所述受試者施用組蛋白去乙酰化活性抑制劑。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其中所述組蛋白去乙酰化活性抑制劑是I類(lèi)組蛋白去乙酰化活性抑制劑。