[發明專利]SSAO的取代的3?鹵代烯丙基胺抑制劑及其用途

有效

• 申請號: 201380035139.3
• 申請日: 2013-04-05
• 公開（公告）號: CN104520268B
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: M·迪尤塔;艾莉森·多蘿西·芬德萊;J·S·富特;沃爾夫岡·亞羅利梅克;I·A·麥克唐納;艾倫·羅伯遜;C·I·特納
• 申請（專利權）人: 勃林格殷格翰國際有限公司
• 主分類號: C07C233/11
• 分類號: C07C233/11;C07C311/16;A61K31/18;A61K31/166;A61P29/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所11494
• 代理人: 張平元

1.式II化合物或者其藥物可接受的鹽：

其中：

R⁵為未取代的亞苯基；

R⁶選自

R⁷和R⁸獨立地選自氫、叔丁基、甲基、乙基、異丙基和2-丁基；以及X為氧。

2.如權利要求1所述的化合物，其中R⁶為

且其中R⁷和R⁸如權利要求1所定義。

3.如權利要求1所述的化合物，其中R⁶為

且其中R⁷和R⁸如權利要求1所定義。

4.如權利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自：

或者其藥物可接受的鹽。

5.化合物，其為：

(E)-4-(2-(氨基甲基)-3-氟烯丙氧基)-N-叔丁基苯甲酰胺，

或者其藥物可接受的鹽。

6.權利要求1至5中任一權利要求所述的化合物的藥物可接受的鹽。

7.權利要求6所述的藥物可接受的鹽，其特征在于其為酸加合鹽。

8.權利要求7所述的藥物可接受的鹽，其特征在于所述酸加合鹽選自：乙酸鹽、苯甲酸鹽、檸檬酸鹽、富馬酸鹽、鹽酸鹽、馬來酸鹽、甲烷磺酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽和酒石酸鹽。

9.權利要求8所述的藥物可接受的鹽，其特征在于所述酸加合鹽為鹽酸鹽。

10.藥物可接受的鹽，其為(E)-4-(2-(氨基甲基)-3-氟烯丙氧基)-N-叔丁基苯甲酰胺鹽酸鹽。

11.組合物，其包含權利要求1至5中任一權利要求所述的化合物或者權利要求6至10中任一權利要求所述的其藥物可接受的鹽和至少一種藥物可接受的賦形劑、載體或稀釋劑。

12.權利要求1至5中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽或者權利要求11所述的組合物在制備用于抑制有此需要的個體中的SSAO/VAP-1的胺氧化酶活性的藥物中的用途，包括給予所述個體有效量的所述的化合物或所述其藥物可接受的鹽或者所述的組合物以產生正性治療反應。

13.權利要求1至5中任一權利要求所述的化合物或其藥物可接受的鹽或者權利要求11所述的組合物在制備用于治療與SSAO/VAP-1蛋白有關或者由SSAO/VAP-1蛋白調節的疾病的藥物中的用途，包括給予有此需要的個體治療有效量的所述的化合物或者所述其藥物可接受的鹽或者所述的組合物。

14.如權利要求13所述的用途，其中所述疾病為炎癥。

15.如權利要求14所述的用途，其中所述炎癥與肝病有關。

16.如權利要求14所述的用途，其中所述炎癥與呼吸疾病有關。

17.如權利要求16所述的用途，其中所述炎癥與囊性纖維化有關。

18.如權利要求16所述的用途，其中所述炎癥與哮喘或慢性阻塞性肺病有關。

19.如權利要求14所述的用途，其中所述炎癥與眼病有關。

20.如權利要求13所述的用途，其中所述疾病為選自糖尿病腎病、腎小球硬化癥、糖尿病視網膜病變、非酒精性脂肪肝疾病和脈絡膜新生血管的糖尿病誘導的疾病。

21.如權利要求13所述的用途，其中所述疾病為神經炎性疾病。

22.如權利要求13所述的用途，其中所述疾病選自肝纖維化、肝硬化、非酒精性脂肪肝(NASH)、腎纖維化、特發性肺纖維化和放射性誘導的纖維化。

23.如權利要求22所述的用途，其特征在于所述疾病為非酒精性脂肪肝(NASH)。

24.如權利要求13所述的用途，其中所述疾病為癌癥。