[發(fā)明專利]選擇性PI3K δ抑制劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201380035108.8
• 申請(qǐng)日: 2013-07-02
• 公開（公告）號(hào): CN104470923B
• 公開（公告）日: 2019-03-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 斯瓦魯普·庫馬爾·文卡塔·薩蒂亞·瓦卡拉恩卡;買雅潘·木特胡帕拉尼亞潘;達(dá)納帕蘭·納加拉特納
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 理森制藥股份公司
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

1.一種化合物，其選自(S)-2-(1-(4-氨基-3-(3-氟-4-異丙氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)乙基)-6-氟-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮及其藥學(xué)上可接受的鹽。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物大體上不含(R)-2-(1-(4-氨基-3-(3-氟-4-異丙氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)乙基)-6-氟-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮及其藥學(xué)上可接受的鹽。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物為(S)-2-(1-(4-氨基-3-(3-氟-4-異丙氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)乙基)-6-氟-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮4-甲基苯磺酸鹽。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述化合物選自

(S)-2-(1-(4-氨基-3-(3-氟-4-異丙氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)乙基)-6-氟-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮硫酸鹽；

(S)-2-(1-(4-氨基-3-(3-氟-4-異丙氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)乙基)-6-氟-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮鹽酸鹽；

(S)-2-(1-(4-氨基-3-(3-氟-4-異丙氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)乙基)-6-氟-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮苯磺酸鹽；

(S)-2-(1-(4-氨基-3-(3-氟-4-異丙氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)乙基)-6-氟-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮馬來酸鹽；和

(S)-2-(1-(4-氨基-3-(3-氟-4-異丙氧基苯基)-1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-1-基)乙基)-6-氟-3-(3-氟苯基)-4H-色烯-4-酮樟腦磺酸鹽。

5.一種藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物和至少一種藥學(xué)上可接受的載體。

6.有效量的權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物在制備用于抑制人細(xì)胞中存在的PI3δ激酶的催化活性的藥物中的用途。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的用途，其中所述抑制在患有為癌癥、骨病、炎癥性疾病、免疫疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、代謝疾病、呼吸疾病、血栓形成或心臟病的疾病或病癥的受試者中發(fā)生。

8.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物在生產(chǎn)用于在人中治療將受益于抑制PI3δ激酶的催化活性的疾病、病癥或病狀的藥劑中的用途。

9.有效量的權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的化合物在制備用于在人中治療PI3K相關(guān)疾病或病癥的藥物中的用途。

10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其進(jìn)一步包括同時(shí)或依次向有此需要的受試者施用至少一種其它抗癌劑、抗炎劑、免疫抑制劑、類固醇、非類固醇抗炎劑、抗組胺劑、止痛劑或其混合物的步驟。

11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中所述PI3K相關(guān)疾病、病癥或病狀為免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病、牽涉炎癥的疾病或病癥、癌癥或其它增生性疾病、肝臟疾病或病癥、或腎臟疾病或病癥。