[發明專利]治療KRAS相關疾病的有機組合物

有效

• 申請號: 201380035099.2
• 申請日: 2013-04-30
• 公開（公告）號: CN104583406A
• 公開（公告）日: 2015-04-29
• 發明（設計）人: B·貝滕科特;S·米爾斯坦;I·圖德杰爾斯卡;E·麥克唐納;M·小司琪拉巴赫;F·P·斯泰格邁爾;M·瓦爾穆特;K·甘姆帕;D
• 申請（專利權）人: 諾華股份有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61P35/00;A61K31/713
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 安佩東;黃革生

1.一種組合物，其包含含有有義鏈和反義鏈的RNAi劑，其中反義鏈 包含與表1中提供的針對KRAS特異性的RNAi劑的反義鏈差異0、1、2 或3個核苷酸的至少15個連續核苷酸。

2.根據權利要求1所述的組合物，其中組合物還包含針對KRAS的第 二RNAi劑。

3.根據權利要求1所述的組合物，其中RNAi劑包含至少一條修飾的 主鏈和/或至少一個2’修飾的核苷酸。

4.根據權利要求1所述的組合物，其中RNAi劑連接至選自以下的一 種或多種物質：診斷化合物、報道基團、交聯劑、賦予核酸酶抗性的部分、 天然或異常核堿基、親脂分子、膽固醇、脂質、凝集素、類固醇、熊果醇、 龍舌蘭皂苷配基、薯蕷皂苷配基、萜、三萜、菝葜皂苷元、無羈萜、表木 栓醇衍生化的石膽酸、維生素、糖、葡聚糖、普魯蘭多糖、殼多糖、脫乙 酰殼多糖、合成糖、低聚乳酸酯15聚物、天然聚合物、低分子量或中分子 量聚合物、菊糖、環糊精、透明質酸、蛋白質、蛋白質結合劑、整聯蛋白 靶向分子、聚陽離子、肽、多胺、肽模擬物和/或轉鐵蛋白。

5.一種組合物，其包含含有第一鏈和第二鏈的RNAi劑，其中第一鏈 和第二鏈包含與表1中提供的針對KRAS特異性的RNAi劑的第一鏈和第 二鏈分別差異0、1、2或3個核苷酸的至少15個連續核苷酸。

6.根據權利要求1所述的組合物，其中組合物包含針對KRAS的第二 RNAi劑。

7.根據權利要求1所述的組合物，其中RNAi劑包含硫代磷酸酯和/ 或2’-修飾的核苷酸。

8.根據權利要求1所述的組合物，其中RNAi劑連接至一種或多種物 質，所述物質選自：診斷化合物、報道基團、交聯劑、賦予核酸酶抗性的 部分、天然或異常核堿基、親脂分子、膽固醇、脂質、凝集素、類固醇、 熊果醇、龍舌蘭皂苷配基、薯蕷皂苷配基、萜、三萜、菝葜皂苷元、無羈 萜、表木栓醇衍生化的石膽酸、維生素、糖、葡聚糖、普魯蘭多糖、殼多 糖、脫乙酰殼多糖、合成糖、低聚乳酸酯15聚物、天然聚合物、低分子量 或中分子量聚合物、菊糖、環糊精、透明質酸、蛋白質、蛋白質結合劑、 整聯蛋白靶向分子、聚陽離子、肽、多胺、肽模擬物和/或轉鐵蛋白。

9.一種治療個體中KRAS相關疾病的方法，該方法包括向所述個體施 用治療有效量的組合物的步驟，所述組合物包含含有有義鏈和反義鏈的 RNAi劑，其中反義鏈包含與表1中提供的針對KRAS特異性的RNAi劑 的反義鏈差異0、1、2或3個核苷酸的至少15個連續核苷酸。

10.根據權利要求9所述的方法，其中的KRAS相關疾病是增殖性疾 病、心面皮膚(CFC)綜合征或努南綜合征。

11.根據權利要求9所述的方法，其中該方法還包括施用針對增殖性 疾病、心面皮膚(CFC)綜合征或努南綜合征的額外治療的步驟。

12.根據權利要求11所述的方法，其中該方法還包括施用針對KRAS 的另外的RNAi劑的步驟。

13.一種抑制個體中KRAS表達的方法，該方法包括向所述個體施用 治療有效量的組合物的步驟，所述組合物包含含有有義鏈和反義鏈的RNAi 劑，其中反義鏈包含與表1中提供的針對KRAS特異性的RNAi劑的反義 鏈差異0、1、2或3個核苷酸的至少15個連續核苷酸。

14.根據權利要求13所述的方法，其中的KRAS相關疾病是增殖性疾 病、心面皮膚(CFC)綜合征或努南綜合征。

15.一種用于RNAi制劑中的藥物，所述RNAi制劑包含含有有義鏈 和反義鏈的RNAi劑，其中反義鏈包含與表1中提供的針對KRAS特異性 的RNAi劑的反義鏈差異0、1、2或3個核苷酸的至少15個連續核苷酸。

16.位于藥學有效的制劑中的以上的任何組合物。