[發明專利]采用具有低巖藻糖化的抗HER2抗體的新治療性療法

在審

• 申請號: 201380034959.0
• 申請日: 2013-07-18
• 公開（公告）號: CN104394887A
• 公開（公告）日: 2015-03-04
• 發明（設計）人: S·戈萊茨;A·丹尼爾奇克
• 申請（專利權）人: 葛萊高托普有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P35/00;C07K16/32
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 韓威威

1.一種用于治療患有HER2陽性癌癥的人類患者的抗HER2抗體，所述抗體在CH2結構域中具有50％或更少的巖藻糖量(巖藻糖減少的抗HER2抗體)，其中所述癌癥是轉移性癌癥。

2.根據權利要求1所述的抗HER2抗體，其中所述巖藻糖減少的抗HER2抗體在CH2結構域中具有以下糖基化特征：

(i)20％或更少相對量的攜帶巖藻糖的糖鏈；

(ii)至少8％相對量的攜帶對分型GlcNAc的糖鏈；

(iii)至少65％相對量的攜帶至少一個半乳糖單位的糖鏈；和

(iv)至少15％相對量的攜帶至少兩個半乳糖單位的糖鏈。

3.根據權利要求2所述的抗HER2抗體，其中用所述巖藻糖減少的抗HER2抗體治療之前，所述患者已經用至少一種在CH2結構域中具有60％或更多巖藻糖量的抗HER2抗體(高巖藻糖抗HER2抗體)治療。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的抗HER2抗體，其用于治療轉移灶，其中所述轉移灶包括皮膚轉移灶、尤其潰瘍性皮膚轉移灶、內臟轉移灶、尤其肺轉移灶和/或肝轉移灶及淋巴結轉移灶中的一種或多種。

5.根據權利要求4所述的抗HER2抗體，其中患者具有一個或多個內臟轉移灶、尤其肺轉移灶和/或肝轉移灶。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的抗HER2抗體，其用于治療HER2陽性癌癥，所述HER2陽性癌癥是轉移性乳腺癌、尤其浸潤性乳腺導管癌，優選地伴發淋巴結受累。

7.根據權利要求1至6中任一項所述的抗HER2抗體，其用于治療HER2陽性轉移性癌癥，所述HER2陽性轉移性癌癥選自結腸癌、唾液腺癌如腮腺癌、肺癌如非小細胞肺癌和支氣管癌。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的抗HER2抗體，其用于治療具有程度2+或更低、優選地程度1+或更低的HER2過表達的HER2陽性轉移灶，如通過免疫組織化學所確定。

9.根據權利要求1至8中任一項所述的抗HER2抗體，其用于治療由轉移引起的皮膚損害或淋巴結損害，特別地是皮膚潰瘍。

10.根據權利要求1至9中任一項所述的抗HER2抗體，其中在用所述巖藻糖減少的抗HER2抗體治療之前，所述患者已經用以下治療：

a)至少一種化療藥；和/或

b)至少一種在CH2結構域中具有60％或更多巖藻糖量的抗HER2抗體(高巖藻糖抗HER2抗體)，或至少一種未糖基化的抗HER2抗體；

c)任選地放療法；和

d)任選地至少一種其他治療性抗體；

其中先期治療a)、b)、任選地c)和任選地d)以任何順序依次或同時進行。

11.根據權利要求10所述的抗HER2抗體，其中在用所述巖藻糖減少的抗HER2抗體治療之前，患者已經在單一療法或聯合療法中用至少5種不同的抗癌藥、尤其化療藥治療。

12.根據權利要求10或11所述的抗HER2抗體，其中所述HER2陽性癌癥抵抗用至少一種化療藥治療或在所述治療后已經進展和/或抵抗用高巖藻糖曲妥珠單抗和/或高巖藻糖培妥珠單抗(Omnitarg)治療或在所述治療后已經進展。

13.根據權利要求1至12中任一項所述的抗HER2抗體，其中將所述巖藻糖減少的抗HER2抗體反復地施用至患者并且其中至少在第二次施用所述巖藻糖減少的抗HER2抗體后、優選地已經在第一次施用所述巖藻糖減少的抗HER2抗體后獲得治療效果。

14.根據權利要求13所述的抗HER2抗體，其中所述治療效果包括：減少皮膚損害、尤其潰瘍性皮膚損害；減少縱隔腺病；和/或減少內臟轉移灶、尤其肺轉移灶和/或肝轉移灶。

15.根據權利要求1至14中任一項所述的抗HER2抗體，其在CH2結構域中具有20％或更少、15％或更少、10％或更少、5％或更少或0％，優選地2％至20％、3％至15％或5％至10％的巖藻糖量。