[發明專利]用于結合有機靶的沒有重復片段的蜘蛛絲融合蛋白結構

有效

• 申請號: 201380034941.0
• 申請日: 2013-05-02
• 公開（公告）號: CN104394953B
• 公開（公告）日: 2018-01-23
• 發明（設計）人: 麥·赫德哈馬爾
• 申請（專利權）人: 思百博技術股份公司
• 主分類號: B01D15/38
• 分類號: B01D15/38;C07K14/435;C12N15/62
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司11262
• 代理人: 鄭霞

1.一種重組融合蛋白，所述重組融合蛋白包括B部分和CT部分，其中：

B是非拖絲蛋白部分，其提供與有機靶選擇性相互作用的能力，其中所述B部分選自由以下組成的組：衍生自葡萄球菌蛋白A的Z結構域、和葡萄球菌蛋白A的E、D、A、B和C結構域、鏈球菌蛋白G、和鏈球菌蛋白G的C1、C2和C3結構域；鏈球菌蛋白G的白蛋白結合結構域、來自大芬戈爾德菌(Finegoldia magna)的GA模塊；鏈霉親和素、單體鏈霉親和素；和與這些氨基酸序列的任一種具有至少70％同一性的蛋白片段；以及酶；并且所述B部分與SEQ ID NO 6-10的任一種具有少于30％的同一性；且

CT是從70至120個氨基酸殘基的部分，并衍生自蜘蛛絲蛋白的C端片段，所述CT部分與SEQ ID NO:9具有至少50％的同一性或與SEQ ID NO:7具有至少80％的同一性，且提供形成聚合物的能力；

條件是所述重組融合蛋白不包括任何衍生自蜘蛛絲蛋白的重復片段的部分。

2.根據權利要求1所述的重組融合蛋白，其中所述有機靶選自免疫球蛋白和包含免疫球蛋白或其衍生物的分子組成的組。

3.根據權利要求2所述的重組融合蛋白，其中所述免疫球蛋白選自來自人類的免疫球蛋白亞類IgG1、IgG2、IgG4、IgA和IGM。

4.根據權利要求1所述的重組融合蛋白，其中所述B部分選自衍生自葡萄球菌蛋白A的Z結構域、和葡萄球菌蛋白A的E、D、A、B和C結構域、鏈球菌蛋白G、和鏈球菌蛋白G的C1、C2和C3結構域；和與這些氨基酸序列的任一種具有至少70％同一性的蛋白片段組成的組。

5.根據權利要求4所述的重組融合蛋白，其中所述B部分選自衍生自葡萄球菌蛋白A的Z結構域、葡萄球菌蛋白A的B結構域、和鏈球菌蛋白G的C2結構域；和與這些氨基酸序列的任一種具有至少70％同一性的蛋白片段組成的組。

6.根據權利要求5所述的重組融合蛋白，其中所述B部分選自衍生自葡萄球菌蛋白A的Z結構域和鏈球菌蛋白G的C2結構域組成的組。

7.根據權利要求1所述的重組融合蛋白，其中所述有機靶選自白蛋白和包含白蛋白或其衍生物的分子組成的組。

8.根據權利要求1所述的重組融合蛋白，其中所述B部分選自鏈球菌蛋白G、鏈球菌蛋白G的白蛋白結合結構域、來自大芬戈爾德菌(Finegoldia magna)的GA模塊；和與這些氨基酸序列的任一種具有至少70％同一性的蛋白片段。

9.根據權利要求8所述的重組融合蛋白，其中所述B部分包括鏈球菌蛋白G的白蛋白結合結構域、和與其具有至少70％同一性的蛋白片段。

10.根據權利要求9所述的重組融合蛋白，其中所述B部分是鏈球菌蛋白G的白蛋白結合結構域。

11.根據權利要求1的重組融合蛋白，其中所述有機靶選自生物素和包含生物素或其衍生物或類似物的分子組成的組。

12.根據權利要求11所述的重組融合蛋白，其中所述B部分選自鏈霉親和素、單體鏈霉親和素；和與這些氨基酸序列的任一種具有至少70％同一性的蛋白片段組成的組。

13.根據權利要求12所述的重組融合蛋白，其中所述B部分是單體鏈霉親和素。

14.根據權利要求1所述的重組融合蛋白，所述重組融合蛋白選自由式B_X-CT-B_Z所定義的蛋白的組，

其中x和z是從0到5的整數；

且x+z≥1。

15.根據權利要求14所述的重組融合蛋白，所述重組融合蛋白選自由式B_X-CT和CT-B_Z所定義的蛋白的組，其中x和z是從1到5的整數。

16.根據權利要求15所述的重組融合蛋白，所述重組融合蛋白選自由式B-CT和CT-B所定義的蛋白的組。

17.根據權利要求1所述的重組融合蛋白，所述重組融合蛋白選自由SEQ ID NO:61-66；和與這些序列的任一種具有至少80％同一性的蛋白組成的組。

18.一種分離的核酸，所述分離的核酸編碼根據權利要求1-17中任一項所述的重組融合蛋白。