[發(fā)明專利]抗生物素抗體及使用方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201380034735.X
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN104411725B
• 公開（公告）日: 2018-09-28
• 發(fā)明（設計）人: U·布林克曼;G·喬治斯;M·格羅特;E·霍夫曼
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: C07K16/44
• 分類號: C07K16/44
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

本發(fā)明提供抗生物素抗體及使用抗生物素抗體的方法。

技術領域

本發(fā)明涉及抗生物素抗體和抗生物素衍生物抗體及使用抗生物素抗體和抗生物素衍生物抗體的方法。

背景技術

半抗原結合抗體可以用作治療和診斷應用的捕獲模塊。例如，半抗原結合實體(如熒光團、螯合試劑、肽、核酸、蛋白質、脂質、納米顆粒和許多其他活性劑)可以與半抗原結合抗體和抗體衍生物反應。這使得能夠進行這類“有效負載”的有效檢測，以及捕獲、在希望的位置累積、交聯(lián)和其他抗體介導的作用。由于半抗原的特征和組成可以影響半抗原結合實體的組成和“行為”(包括大小、溶解度、活性、生物物理特性、PK、生物學作用及更多)，高度希望發(fā)展多種不同的半抗原結合實體。從而可能用給定的有效負載匹配所選擇的半抗原來產生優(yōu)化的半抗原綴合物。隨后，可以將最適半抗原結合實體與該綴合物組合來產生最適的抗體-半抗原-有效負載復合物。還希望得到半抗原結合實體，如人源化的抗體衍生物。這使得能夠以顯著降低的干擾風險(如治療性應用中的免疫原性)應用。本文所述的抗體結合生物素衍生物(而不是未修飾的生物素)。這些抗體在本文件中稱為“生物素結合”或“抗生物素”抗體。

WO 00/50088中報道了生物素化趨化因子抗體復合物。

Kohen,F.等報道了抗生物素抗體的制備和特性(Methods Enzymol.279(1997)451-463)。Bagci,H.等(FEBS Lett.322(1993)47-50)報道了單克隆抗生物素抗體在識別生物素中的模擬親和力。Cao,Y.等報道了發(fā)展雙特異性單克隆抗體作為用于檢測生物素化大分子的通用免疫探針(J.Immunol.Meth.220(1998)85-91)。

在WO 01/34651中，報道了結合非天然存在的對映體(L-生物素)的抗體及其作為靶向劑的用途。

Dakshinamurti等報道了抗生物素的單克隆抗體的產生和表征(Biochem.J.237(1986)477-482)。Vincent,P.等(J.Immunol.Meth.165(1993)177-182)報道了生物素和生物素化大分子配體與抗生物素單克隆抗體和鏈霉抗生物素蛋白的結合的比較。Berger,M.等(Biochem.14(1975)2338-2342)報道了結合生物素并抑制含有生物素的酶的抗體的產生。

發(fā)明概述

本發(fā)明提供抗生物素抗體和抗生物素衍生物抗體以及使用抗生物素抗體和抗生物素衍生物抗體的方法。

本文報道的一個方面是人源化抗生物素抗體，其中該抗體包含：(a)含有SEQ IDNO:11的氨基酸序列的HVR-H3；(b)含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HVR-L3；和(c)含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HVR-H2。此抗體特異性結合生物素。

在一個實施方案中，該抗體進一步包含：(a)含有SEQ ID NO:09的氨基酸序列的HVR-H1；(b)含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HVR-H2；和(c)含有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的HVR-H3。

在一個實施方案中，該抗體進一步包含：(a)含有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的HVR-L1；(b)含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的HVR-L2；和(c)含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HVR-L3。

在一個實施方案中，該抗體在按照Kabat編號的重鏈可變結構域的24位包含氨基酸殘基絲氨酸或/和在按照Kabat編號的重鏈可變結構域的73位包含氨基酸殘基蘇氨酸。

在一個實施方案中，該抗體在按照Kabat編號的重鏈可變結構域的60位包含氨基酸殘基丙氨酸和在按照Kabat編號的重鏈可變結構域的61位包含氨基酸殘基谷氨酸。