[發明專利]抗茶堿抗體及使用方法

有效

• 申請號: 201380034688.9
• 申請日: 2013-07-04
• 公開（公告）號: CN104394886B
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: U·布林克曼;G·喬治斯;E·霍夫曼
• 申請（專利權）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類號: A61K39/00
• 分類號: A61K39/00;C07K16/44
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所11247
• 代理人: 黃革生,林柏楠

技術領域

本發明涉及抗茶堿抗體及使用抗茶堿抗體的方法。

背景技術

半抗原結合抗體可以用作治療和診斷應用的捕獲模塊。例如，半抗原結合實體(如熒光團、螯合試劑、肽、核酸、蛋白質、脂質、納米顆粒和許多其他活性劑)可以與半抗原結合抗體和抗體衍生物反應。這使得能夠進行這類“有效負載”的有效檢測，以及捕獲、在希望的位置累積、交聯和其他抗體介導的作用。由于半抗原的特征和組成可以影響半抗原結合實體的組成和“行為”(包括大小、溶解度、活性、生物物理特性、PK、生物學作用及更多)，高度希望發展多種不同的半抗原結合實體。從而可能用給定的有效負載匹配所選擇的半抗原來產生優化的半抗原綴合物。隨后，可以將最適半抗原結合實體與該綴合物組合來產生最適的抗體-半抗原-有效負載復合物。還希望得到半抗原結合實體，如人源化的抗體衍生物。這使得能夠以顯著降低的干擾風險(如治療性應用中的免疫原性)應用。

在WO 2010/119704中，報道了特異性結合β寡聚物的抗體及其用途。US 4,855,226中報道了茶堿的新的競爭測定及其中所用的試劑。WO2010/045388中報道了MMP-9和MMP-12結合蛋白質在治療和預防系統性硬化病中的用途。US 6,881,536中報道了基于顆粒的電化學發光測定。

發明概述

本發明提供抗茶堿抗體及使用抗茶堿抗體的方法。

本文報道的一個方面是人源化抗茶堿抗體，其中該抗體包含：(a)含有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的HVR-H3；(b)含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HVR-L3；和(c)含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HVR-H2。

在一個實施方案中，該抗體對人茶堿具有10^-12mol/l或更小的解離常數(親和力)。

在一個實施方案中，該抗體還包含：(a)含有SEQ ID NO:09的氨基酸序列的HVR-H1；(b)含有SEQ ID NO:10的氨基酸序列的HVR-H2；和(c)含有SEQ ID NO:11的氨基酸序列的HVR-H3。

在一個實施方案中，該抗體還包含：(a)含有SEQ ID NO:13的氨基酸序列的HVR-L1；(b)含有SEQ ID NO:14的氨基酸序列的HVR-L2；和(c)含有SEQ ID NO:15的氨基酸序列的HVR-L3。

在一個實施方案中，該抗體是人源化抗體，且在按照Kabat編號的重鏈可變結構域的71位包含氨基酸殘基精氨酸。

在一個實施方案中，該抗體是人源化抗體，且在按照Kabat編號的輕鏈可變結構域的46位包含氨基酸殘基亮氨酸。

在一個實施方案中，該抗體是人源化抗體，且在按照Kabat編號的重鏈可變結構域的71位包含氨基酸殘基精氨酸，在按照Kabat編號的輕鏈可變結構域的46位包含氨基酸殘基亮氨酸。

在一個實施方案中，該抗體包含：(a)與SEQ ID NO:12的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VH序列；(b)與SEQ ID NO:16的氨基酸序列具有至少95％序列同一性的VL序列；或(c)(a)中的VH序列和(b)中的VL序列，其中按照Kabat編號的重鏈可變結構域的71位的氨基酸殘基是精氨酸，按照Kabat編號的輕鏈可變結構域的46位的氨基酸殘基是亮氨酸。

在一個實施方案中，該抗體包含SEQ ID NO:12的VH序列。

在一個實施方案中，該抗體包含SEQ ID NO:16的VL序列。

本文報道的一個方面是包含SEQ ID NO:12的VH序列和SEQ ID NO:16的VL序列的抗體。

在一個實施方案中，該抗體是全長IgG1抗體或全長IgG4抗體。

在一個實施方案中，該抗體是單克隆抗體。

在一個實施方案中，該抗體是結合茶堿的抗體片段。

本文報道的一個方面是包含本文報道的抗體和可藥用載體的藥物制劑。

本文報道的一個方面是本文報道的抗體用作藥物。

本文報道的一個方面是本文報道的抗體在制備藥物中的用途。

附圖簡述