[發明專利]PAR4激動劑肽

在審

• 申請號: 201380034451.0
• 申請日: 2013-04-24
• 公開（公告）號: CN104411713A
• 公開（公告）日: 2015-03-11
• 發明（設計）人: M.G.科納克;C.馬佩利;D.J.里克興格爾
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K14/705;A61K38/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 趙勝寶;龐立志

1.一種PAR4激動劑肽，所述肽包含式I的氨基酸序列，

Ala-Xaa1-Pro-Gly-Xaa₂-Leu-Val?(式I)

其中，

所述肽的氨基末端為游離的；

X_aa1選自Tyr和Phe(4-F)；

X_aa2選自Trp(5-OH)、(D,L)-Trp(5-Br)、D-Trp、Bzt、Tpi、His、Tza、3-Thi、3-Fur、His(Bzl)、Phe、Tyr、Phe(五-F)、2-Pya、3-Pya、4-Pya、Dpa、3-Pya(4-甲苯基)、Bip(2-甲基)、1-萘基-Ala、2-萘基-Ala、Tyr(Bzl)和苯乙烯基-Ala；和

C-末端被酰胺化。

2.權利要求1的PAR4激動劑肽，其中X_aa1為Phe(4-F)。

3.權利要求2的PAR4激動劑肽，其中X_aa2為Trp。

4.一種PAR4激動劑肽，所述肽包含SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列。

5.權利要求1的PAR4激動劑肽，所述肽在Val之后還包含Lys。

6.權利要求1的PAR4激動劑肽，所述肽在Val之后還包含Lys-Asn。

7.權利要求1的PAR4激動劑肽，所述肽在Val之后還包含Lys-Asn-Gly。

8.一種肽，所述肽包含式I的氨基酸序列，

Ala-Xaa₁-Pro-Gly-Xaa₂-Leu-Val?(式I)

其中，

所述肽的氨基末端不與氨基酸稠合；

X_aa1選自Tyr和Phe(4-F)；

X_aa2選自Trp(5-OH)、(D,L)-Trp(5-Br)、D-Trp、Bzt、Tpi、His、Tza、3-Thi、3-Fur、His(Bzl)、Phe、Tyr、Phe(五-F)、2-Pya、3-Pya、4-Pya、Dpa、3-Pya(4-甲苯基)、Bip(2-甲基)、1-萘基-Ala、2-萘基-Ala、Tyr(Bzl)和苯乙烯基-Ala；和

所述肽具有PAR4激動劑活性。

9.權利要求8的肽，其中X_aa1為Phe(4-F)。

10.權利要求8的肽，其中X_aa2為Trp。

11.一種肽，所述肽包含SEQ?ID?NO：3的氨基酸序列。

12.權利要求8-10中任一項的肽，其中所述氨基酸序列在Val之后還包含Lys。

13.權利要求8-10中任一項的肽，其中所述氨基酸序列在Val之后還包含Lys-Asn。

14.權利要求8-10中任一項的肽，其中所述氨基酸序列在Val之后還包含Lys-Asn-Gly。

15.權利要求8-14中任一項的肽，其基本上由或由氨基酸序列組成。

16.權利要求8-15中任一項的肽，其中C-末端被酰胺化。

17.權利要求1-7中任一項的PAR4激動劑肽或權利要求8-16中任一項的肽，其激活PAR4受體。

18.權利要求17的PAR4激動劑肽或肽，其中所述PAR4受體激活通過血小板聚集測定法、FLIPR測定法或二者測量。

19.權利要求17或18的PAR4激動劑肽或肽，其中所述PAR4受體激活高于通過由SEQ?ID?NO：1組成的肽的PAR4受體激活。

20.權利要求19的PAR4激動劑肽或肽，其中所述PAR4受體激活比通過由SEQ?ID?NO：1組成的肽的PAR4受體激活高至少約10倍、至少約20倍、至少約30倍、至少約40倍、至少約50倍、至少約60倍、至少約70倍、至少約80倍、至少約90倍、至少約100倍、或者至少約110倍。