[發(fā)明專利]吡咯烷衍生物及其作為補體途徑調(diào)節(jié)劑的用途有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201380033910.3 | 申請日： | 2013-06-27 |
| 公開（公告）號： | CN104619698A | 公開（公告）日： | 2015-05-13 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | E·阿爾特曼;U·霍美爾;E·L·J·洛蒂瓦;J·K·麥鮑姆;N·奧斯特曼;J·奎安卡德;S·A·蘭德爾;A·武爾佩蒂;O·羅 | 申請（專利權(quán)）人： | 諾華股份有限公司 |
| 主分類號： | C07D403/06 | 分類號： | C07D403/06;C07D403/14;C07D417/14;C07D417/04;A61K31/506;A61K31/416;A61K31/4162;A61K31/427;A61P27/00;A61P9/00;A61P11/00;A61P19/00 |
| 代理公司： | 北京市中咨律師事務(wù)所 11247 | 代理人： | 沈曉書;黃革生 |
| 地址： | 瑞士*** | 國省代碼： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 吡咯烷 衍生物 及其 作為 補體 途徑 調(diào)節(jié)劑 用途 | ||
1.式(I)化合物或其鹽
其中
A是選自下列的基團(tuán)：
其中
m是0至2p+4之間的整數(shù)；
p是0、1、2或3；
Z1是C(R1)或N；
Z2是C(R2)或N；
Z3是C(R3)或N，其中Z1、Z2或Z3至少一個不是N；
R1選自氫、鹵素、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、鹵代C-C6烷基、鹵代C-C6烷氧基、C1-C6烷氧基羰基、CO2H和C(O)NRARB；
R2和R3獨立地選自氫、鹵素、羥基、NRCRD、氰基、CO2H、CONRARB、SO2C1-C6烷基和SO2NH2、SO2NRARB、C1-C6烷氧基羰基、-C(NRA)NRCRD、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷氧基、C2-C6鏈烯基氧基，其中烷基、鏈烯基、烷氧基和鏈烯基氧基各自是未取代的或者被至多4個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素、羥基、氰基、四唑、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵代烷氧基、CO2H、C1-C6烷氧基羰基、C(O)NRARB、NRCRD、任選取代的苯基、具有4至7個環(huán)原子和1、2或3個選自N、O或S的環(huán)雜原子的雜環(huán)、具有5或6個環(huán)原子和1、2或3個選自N、O或S的環(huán)雜原子的任選取代的雜芳基，并且其中任選的苯基和任選的雜芳基取代基選自鹵素、羥基、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基和CO2H；
R4選自氫、鹵素和C1-C6烷基；
R5是C1-C4烷基、羥基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、氨基、甲基氨基；
X1是CR9R22或硫；
X2是CR7R8、氧、硫、N(H)或N(C1-C6烷基)，其中X1和X2至少一個是碳；或者
X1和X2組合形成式-C(R7)＝C(H)-或-C(R7)＝C(C1-C4烷基)-的烯烴，其中C(R7)連接至X3；
X3是(CR6R21)q或N(H)，其中q是0、1或2，其中當(dāng)X1或X2是硫或者X2是氧時，X3是CR6R21或(CR6R21)2；或者
X2和X3組合形成-N＝C(H)-或-N＝C(C1-C4烷基)-，其中C(H)或C(C1-C4烷基)連接至X1；
R6選自氫和C1-C6烷基；
R7是氫、鹵素、羥基、氰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、羥基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基或C1-C6鹵代烷氧基；
R8是氫、鹵素、羥基、疊氮基、氰基、COOH、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、NRARB、N(H)C(O)C1-C6烷基、羥基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或者被NRARB、N(H)C(O)H或N(H)C(O)(C1-C4烷基)取代的C1-C6烷基；
R9選自氫、羥基、鹵素、C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C2-C6鏈烯基、C2-C6炔基、C1-C6烷氧基、鹵代C1-C6烷氧基、NRARB、N(H)C(O)C1-C6烷基、N(H)C(O)OC1-C6烷基和OC(O)NRCRD，烷基、烷氧基、鏈烯基和炔基取代基各自可以被0、1或2個基團(tuán)取代，所述的基團(tuán)在每次出現(xiàn)時獨立地選自鹵素、羥基、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基和NRARB；
R20是氫或C1-C6烷基；
R21選自氫、苯基和C1-C6烷基，其中烷基是未取代的或者被羥基、氨基、疊氮基和NHC(O)C1-C6烷基取代；
R22選自氫、鹵素、羥基、氨基和C1-C6烷基；
CR7R8組合形成螺環(huán)3至6元碳環(huán)，其被0、1或2個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素和甲基；或者
R7和R8組合形成環(huán)外亞甲基(＝CH2)；
R7和R22或者R8和R9組合形成環(huán)氧環(huán)或3至6元碳環(huán)環(huán)系，其中碳環(huán)被0、1或2個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素、甲基、乙基、羥基C1-C4烷基、C1-C6烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基、CO2H和被NRARB取代的C1-C4烷基；
R6和R7或者R8和R21組合形成稠合的3元碳環(huán)環(huán)系，所述的碳環(huán)環(huán)系被0、1或2個取代基取代，所述的取代基獨立地選自鹵素、甲基、乙基、羥基C1-C4烷基、C1-C6烷氧基C1-C4烷基、C1-C4烷氧基羰基、CO2H和被NRARB取代的C1-C4烷基；或者
R20和R22組合形成稠合的3碳環(huán)環(huán)系；
R9和R21組合形成1至3個碳亞烷基連接體；
R7和R20組合形成1至3個碳亞烷基連接體；
R10是氫、C1-C4烷基、鹵代C1-C4烷基、羥基C1-C4烷基或C1-C4烷氧基C1-C4烷基；
R11是氫或C1-C4烷基；或者
CR10R11組合形成孿位的環(huán)丙基環(huán)；
R12在每次出現(xiàn)時獨立地選自氫、鹵素和C1-C4烷基；
R13在每次出現(xiàn)時獨立地選自C1-C4烷基、鹵素、鹵代C1-C4烷基，或者兩個孿位的R13一起形成螺C3-C6環(huán)烴基，或者兩個鄰位的R13形成雙鍵；
RA和RB各自獨立地選自氫和C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基或羥基C1-C6烷基；并且
RC和RD獨立地選自氫和C1-C6烷基、鹵代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基C1-C6烷基、羥基C1-C6烷基，或者NRCRD組合形成具有4至7個環(huán)原子和0或1個另外的環(huán)N、O或S原子的雜環(huán)，其中雜環(huán)被0、1或2個取代基取代，所述的取代基獨立地選自C1-C4烷基、鹵素、羥基、C1-C4烷氧基。
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